盐酸左氧氟沙星片制剂处方及工艺的研究资料及文献资料讲义.docVIP

制剂处方及工艺的研究资料 及文献资料 试验单位：xx制药有限公司 试验负责人： 试验参加者： 试验日期：20xx年2月 资料保存处：xx制药有限公司 联系人： 电话： xx制药有限公司 处方及工艺的研究资料 1、处方 1.1、处方依据 《中华人民共和国药典》20xx年版20xx年增补本 1.2、处方组成 盐酸左氧氟沙星 115.0 g 预胶化淀粉 35.0 g 10%淀粉浆 10.0g(折淀粉) 羧甲基淀粉钠 2.0g 微晶纤维素 5.0g 制成 1000片 1.3、包衣液处方 包衣粉 10.0g 95%乙醇 45ml 纯化水 30ml 制成 75ml 1.4、片芯处方筛选 盐酸左氧氟沙星片为薄膜衣片，规格为0.1g（以左氧氟沙星计）折盐酸左氧氟沙星为0.115 g，盐酸左氧氟沙星原料药（浙江京新药业股份有限公司 040203）为类白色结晶性粉末。 根据盐酸左氧氟沙星薄膜衣片质量标准和原料药的性质，要求片芯具备足够的机械强度和良好的外观，同时还必须符合溶出度要求，拟选用10%淀粉浆做粘和剂、羧甲基淀粉钠做崩解剂、微晶纤维素为润滑剂兼有粘合剂的作用做润滑剂，并通过单因素来考察试验，来确定所用辅料及比例，结果见下表。 预胶化淀粉（g） 淀粉（g） 糊精（g） 糖（g） 主药 结果 外观 硬度 溶出度 5’ 10’ 15’ 20’ 30’ Ⅰ 35 115 光滑明亮 10 9% 24% 51% 83% 95% Ⅱ 35 115 片面粗糙 6 11% 20% 47% 75% 86% Ⅲ 35 115 片面发暗 7 7% 19% 42% 58% 74% Ⅳ 35 115 光滑发亮 9 6% 18% 45% 71% 82% 综合以上因素，选预胶化淀粉为填充剂，微晶纤维素为润滑剂，10%淀粉浆为粘合剂，它们的比例为：主药：预胶化淀粉：10%淀粉浆：羧甲基淀粉钠：微晶纤维素=115：35：10：2：5。选用直径为7.5mm的浅凹冲头压片。理论片重定为0.165～0.170g。选用xxxx有限公司生产的胃溶型薄膜包衣预混剂（批准文号为豫药准字F20020xx1）,在xx市xx制药机械厂生产的高效包衣机上进行薄膜包衣。 2、工艺 2. 1处方： 盐酸左氧氟沙星 115.0 g 预胶化淀粉 35.0 g 10%淀粉浆 10.0g(折淀粉) 羧甲基淀粉钠 2.0g 微晶纤维素 5.0g 制成 1000片 2.2工艺规程: 2.2.1 称取盐酸左氧氟沙星原料药、预胶化淀粉分别过80目筛网。 2.2.2 称取处方量盐酸左氧氟沙星原料药115g、预胶化淀粉35g，按等量递加法混合均匀。 2.2.3 称取淀粉20g，加纯化水（约20g）搅拌溶解。加沸纯化水至200g，搅拌，制成10%淀粉浆。 2.2.4 加入处方量的10%的淀粉浆搅拌5分钟，并高速制粒。 2.2.5 将颗粒在80℃以下烘干。 2.2.6 将烘干的颗粒，用旋涡振荡筛整粒，外加2 g羧甲基淀粉钠，5g微晶纤维素混合均匀，制得半成品。 2.2.7 半成品检验合格后，定片重，压片。 2.2.8 素片检验合格后，包薄膜衣。 2.2.9 铝塑罩泡包装即得。 2.3、薄膜包衣 2.3.1包衣材料溶液的配制： 包衣粉用量=片芯重量×4% 溶液浓度=12% 溶液总重量=包衣粉重量÷12% 溶剂总重量（纯化水）=溶液重量-包衣粉重量 将计算好的纯化水放入不锈钢桶内，开启搅拌，将称量好的包衣粉缓慢加入旋涡内（5分钟内加完），增加转速维持旋涡，搅拌60分钟。停止搅拌后放置一段时间。待泡沫逐渐消退后开始喷片。 2.3.2、包衣工艺 2.3.2.1、预热片芯 将称量好的片芯过筛，筛去细粉倒入贴有六根档板的包衣锅内，开启热风，同时转动包衣锅，转速控制在1-3转/分，片芯预热至40-45摄氏度（约15分钟）即可进行包衣，预热过程视粉尘情况间歇开启排风机。 2.3.2.2、包衣 A：打开压缩空气阀，压力控制在0.3-0.4mpa, 同时将锅速调至5～8转/分,开启蠕动泵,进行喷雾,蠕动量根据片芯温度的高低随时调节,初时喷量大,以后逐减小,转速根据片芯情况逐步加快.温度降至3