氯沙坦预防肾移植术后糖尿病的前瞻性研究.doc

杭州市科技发展计划项目 可行性报告 ? ??? 项目名称：氯沙坦预防肾移植术后糖尿病 承担单位：解放军117中心医院 合作单位： 联?系?人 ：___张兰___ 联系电话：0571????电子邮箱： zhl117@ ????申报日期：_2009年3月20日____ ______________ ? ? 可行性研究报告内容 ? 项目概况，国内外同类研究情况（包括技术水平）： 随着各种免疫抑制剂在肾移植中的应用,移植肾和受者生存率已获得了很大的提高。但是应用免疫抑制剂在降低排斥、改善生存率的同时,也会使机体内分泌状态和物质代谢发生多方面的改变,导致某些疾病的发生;其中常见的是移植后糖尿病(PTDM)。PTDM的发生率各家报道不一，多数认为在20%左右，远远高于普通人群中糖尿病的发生率。 有研究者观察了PTDM对移植肾生存时间的影响。Miles等报道,糖尿病患者移植肾12年的生存率是48%,而无糖尿病的患者为70%(p=0.004)。因而,应采取预防措施尽量减小其危害。 肾移植术后患者必须接受糖皮质激素和神经钙调素抑制剂抗排斥治疗。糖皮质激素减少葡萄糖的利用、增加肝脏合成葡萄糖，从而降低糖耐量，增加糖尿病的发生，其机制已经得到公认。 进入21世纪后，新近研究发现免疫细胞和胰腺β细胞的信号传递途径之间存在着极大的相似性，当应用药物改变T细胞信号传递途径时,也会影响胰岛β细胞的信号传递，诱发糖尿病。 氯沙坦可以引起血管扩张,使骨骼肌血流增加,改善胰岛素敏感性(已被葡萄糖钳夹试验证实)，因而可能减少糖尿病的发生。在著名的LIFE研究中，氯沙坦组比对照组新发糖尿病发生率降低25%。VALUE试验将ARB与氨氯地平相比较，结果显示缬沙坦组较氨氯地平组新发糖尿病发病率降低23%。 高尿酸血症是发生糖尿病的高危因素，氯沙坦可以降低血尿酸水平，从而减少高尿酸血症对胰岛β细胞的损伤，降低糖尿病发生。 综上所述，有充分的理由认为氯沙坦可以改善肾移植术后患者的代谢状况，降低PTDM的发生率。目前国内外尚无同类研究，更没有随机对照前瞻性研究，本研究为全球首次观察ARB预防PTDM的研究。 技术（产品）市场需求、经济、社会、生态效益分析： PTDM是肾移植术后常见的继发症，发病率在20%以上，是继移植后器官排斥、免疫抑制剂相关性感染之后，严重危害肾移植受者健康的第三大并发症。每年在我国新发大量的PTDM患者。 PTDM不但和普通的2型糖尿病一样造成全身器官损害，导致患者生活质量降低，寿命受到影响，而且还存在一系列特殊的问题：首先，一旦PTDM发生必须针对糖尿病给予治疗，使本来就高昂的移植术后治疗成本进一步升高，增加社会及个人的负担；其次，PTDM发生后患者必须改变饮食方案与免疫抑制方案，改变行之有效的免疫抑制方案必然带来发生免疫抑制不足或免疫抑制过度的风险，可能导致移植肾失功或严重感染，而治疗糖尿病的饮食方案与肾移植术后饮食方案有相当差异，甚至存在矛盾，从而影响治疗效果；最后，PTDM是导致移植肾失功以及受体死亡的独立危险因素，移植肾失功以后，患者仍然必须接受肾脏替代治疗，不论是二次肾移植还是透析治疗，都会给患者的心理、生理带来巨大的创伤，消耗大量的社会资源，同时由于患者还必须承受糖尿病带来的痛苦，使其生活质量更为低下。 近年来由于新型神经钙调素抑制剂他可莫司的出现，使肾移植术后急性排斥减少，移植肾存活时间延长，同时也导致了PTDM的发病率增加，这使我们更为迫切的需要寻找一种能够预防PTDM发生的方法。 氯沙坦可以减少新发糖尿病的作用已经被大型临床试验所证实，而肾移植术后患者是发病的高危人群，有理由相信通过应用氯沙坦可以降低PTDM的发生率，从而降低患者死亡率，提高患者生活质量，减少社会医疗支出，减少二次移植和重新透析，缓解我国目前医疗资源相对不足造成的社会问题。 项目主要研究开发内容、技术关键： 研究目标:观察氯沙坦对肾移植术后糖尿病(PTDM)发生的预防作用 研究内容及技术关键: 于2008年1月后在本中心行同种异体肾移植术并符合入组条件患者60例，随机分为氯沙坦组和对照组，其中氯沙坦组采用氯沙坦100～200mg/d， 对照组予氨氯地平控制血压，两组均可根据需要加用利尿剂。所有患者术后均采用MMF＋FK506＋PRED抗排异方案。所有入组患者术后前3月每2周测量BMI、血压、腰围和臀围，检查空腹甘油三酯水平、高密度脂蛋白(HDL)胆固醇水平、空腹/餐后血浆葡萄糖水平、胰岛素水平、血尿酸水平和肝脏酶类水平，第3～6月每4周测定上述指标，此后每8周测定上述指标。 　 ?? 四、预期目标（要达到的主要技术经济指标；自主知识产