第3章抗生素讲义.ppt

天然青霉素类的共同特性 性质 本品为白色结晶性粉末；无臭或微有特异性臭；有引湿性。 本品遇酸、碱或氧化剂等即迅速失效，水溶液在室温放置易失效。 本品在水中极易溶解，在乙醇中溶解，在脂肪油或液体石蜡中不溶。 青霉素钠的水溶液遇稀盐酸，即生成白色沉淀，此沉淀能在乙醇、醋酸戊酯、三氯甲烷、乙醚或过量的盐酸中溶解。 青霉素类的母核是由β-内酰胺环和五元的氢化噻唑环并合而成，由于张力较大两个环不共平面，因此β-内酰胺环的羰基与氮上的孤对电子对不能形成共轭，易受到亲核或亲电性试剂的进攻，导致β-内酰胺环破裂。忌与碱性药物如氨茶碱、碳酸氢钠等注射液合用。 忌与酸性药物如盐酸氯丙嗪、硫酸阿托品等注射液合用。 使用青霉素钠后，细菌可产生β-内酰胺酶，使β-内酰胺环开环，药物失去抗菌活性而产生耐药性。 青霉素钠经注射给药后，很快以游离酸的形式经肾排泄。为了克服青霉素钠排泄快、作用时间短的缺点，可采取措施： 1.将其与丙磺舒合用竞争肾小管分泌，延长体内作用时间 2.将其与分子量较大胺类制成难溶性盐类 3.通过将游离羧基酯化等方式提高药效 聚合反应 在生产过程中，如青霉素钠盐，冷冻或喷雾干燥时，易引起β-内酰胺环开裂，发生分子间聚合反应，形成高分子聚合物。 过敏反应 一对夫妇，妻子为护士。丈夫近期患感冒加重，妻子决定将青霉素粉针剂注射来“消炎”。经皮试为阴性后，自行在家肌注80万单位。注射几分钟后，妻子因故外出，一小时后回家发现丈夫死亡。经法医检查无外伤、中毒等其他致死原因，认定为青霉素过敏性休克导致死亡。 少数人在使用β-内酰胺类抗生素时，易引起过敏反应，严重时会导致死亡。经研究发现，引起过敏反应的基本物质有外源性和内源性两种，外源性过敏原主要来自β-内酰胺类抗生素在生物合成中引入的蛋白多肽类和青霉噻唑蛋白。 不耐酸，只能注射给药 青霉素缺点： 实例分析 下列用药合理吗？ 某男，30岁，肺部感染，发热数日，并出现代谢性酸中毒。医生拟用青霉素G钠与5%碳酸氢钠合用静滴治疗。试分析该用药是否合理？ 在青霉素侧链酰胺α位上引入吸电子基(如羟基、卤素、硝基、苯氧基）。如非奈西林（1-1）、丙匹西林（1-2）均对酸较稳定，可以口服，且口服吸收比青霉素V好。 在青霉素侧链酰胺α位上引入亲水性基团（磺酸基、氨基、羧基）。如氨苄西林（3-1）、羧苄西林（3-2）。在氨苄西林苯环对位上引入羟基，得到口服吸收较好的阿莫西林（3-3）。 头孢菌素类（先锋霉素） 头孢菌素的基本母核 广谱、可口服的头孢菌素：侧链酰胺上(Ⅰ)引入亲水性基团－SO3H、-NH2、－COOH，如头孢磺啶（1）、头孢氨苄（2）、头孢羟氨苄（3）、头孢拉定（4）。 ??? ? 链霉素 性质 本品为淡黄色或黄色结晶性粉末；无臭，味苦。在水或甲醇中易溶，在乙醇或丙酮中微溶，在三氯甲烷中几乎不溶。微有引湿性，室温下稳定，遇光变色。 结构中既有酚羟基、烯醇羟基，又有二甲氨基，为两性化合物。 本品的固体在干燥条件下比较稳定，在酸、碱条件下酰胺键易发生水解反应。 本品分子中硝基经氯化钙和锌粉还原成羟胺衍生物，在醋酸钠存在下与 苯甲酰氯反应，生成的酰化物在弱酸性溶液中与Fe3+生成紫红色络合物。 本品配制注射液时可用丙二醇或二甲基乙酰胺做助溶剂。 为避免氯霉素的苦味，增强抗菌活性，延长作用时间，减少毒性，合成了它的衍生物如棕榈氯霉素（无味氯霉素）（1）、琥珀氯霉素（2）等。这两个为前药，在体内经酶水解，产生有抗菌活性的氯霉素。 （1） （2） 二氯乙酰基脱卤素为活泼中间体酰氯，继而通过酰化反应使体内一些重要酶的蛋白变质，产生毒性，造成再生障碍性贫血； 在硝基最终还原成芳香氨基的代谢反应过程中，中间产物羟胺毒性大，可以抑制骨髓造血系统，引起再生障碍性贫血； 婴儿缺乏葡萄糖醛酸转移酶，氯霉素以游离体或毒性代谢物的形式在血中积聚，造成全身循环衰竭，皮肤灰紫，即“灰婴综合征”。 知识拓展 ——氯霉素的体内代谢毒性 典型药物 红霉素 Erythromycin 性质 性状：本品为白色或类白色的结晶或粉末；无臭，味苦；微有引湿性。 溶解性：本品易溶于甲醇、乙醇或丙酮中，极微溶于水中。 降解反应：在酸性条件下，红霉素C6-羟基与C9-酮基形成半缩酮的羟基，再与C8-H消去一分子水，形成8，9-脱水-6，9半缩酮的衍生物，并进一步环合、脱水并水解成红霉胺和红霉糖。 剂型： 由于其在酸性条件下不稳定，口服后易被胃酸破坏，生物利用度差，需制成肠溶片剂。制成红霉素琥珀酸乙酯，称为琥乙红霉素，为红霉素的前体药