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（药学专业1）第四章　药物灭菌制剂和其他制剂与临床应用 灭菌制剂和无菌制剂的基本要求分类、特点、一般质量要求　　灭菌：用物理、化学方法杀灭或除去制剂中所有活的微生物　　无菌：在无菌环境中采用无菌操作法或无菌技术制备，不含任何活的微生物　　微生物包括：细菌、病毒、真菌以及一些小型的原生生物、显微藻类等在内的一大类生物群体，　 灭菌制剂和无菌制剂分类　　●注射　　●植入　　●眼用　局部外用：外伤、烧伤、溃疡等创面　手术：冲洗剂、止血海绵剂、骨蜡 　　灭菌制剂和无菌制剂的一般质量要求　　●无菌　●无热原　●可见异物和不溶性微粒　●渗透压　●pH　●安全性高　●稳定性●降压物质 　 注射剂的分类 注射液　　溶液、乳状液、混悬液（中药×）　　皮下、皮内、肌内、静注、静滴（≮100ml）　　注射用无菌粉末（粉针）：临用前配制　　注射用浓溶液：临用前稀释 注射剂的特点　●药效迅速、剂量准确、作用可靠　●适用：不宜口服给药的患者、不宜口服的药物　　●可局部定位　●给药不方便，疼痛　●易发生交叉污染、安全性不及口服制剂　　●生产不便，成本价格高 X：注射剂的优点有 abce　　A.药效迅速、剂量准确、作用可靠 B.适用于不宜口服的药物 　C.适用于不能口服给药的病人 　D.可迅速终止药物作用 　E.可以产生定向作用 　注射剂的质量要求　●pH：4～9（血液7.4）　●渗透压：量大、静注等渗或偏高渗（血浆）　●稳定性　●安全性　●澄明：溶液型可见异物（50μm）/不溶性微粒　●无菌　●无热原 1 注射剂的质量要求不包括abcd　A.无菌　B.无热原　C.无可见异物　D.无不溶性微粒　E.无色 注射剂的溶剂　　制药用水　　注射用油：大豆油、茶油、麻油　　其他：乙醇、PG、PEG、甘油　　 1 　注射用水：注射剂、滴眼剂等的溶剂或稀释剂及容器的清洗溶剂　　灭菌注射用水：注射用灭菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂　　质量要求　　一般蒸馏水检査项目　　细菌内毒素（热原）检查　　无菌检查 　补充：细菌内毒素/热原检查　　1.热原检查法（家兔法）　　费时、繁琐——药典法　　不宜用于放射性药剂、肿瘤抑制剂　　2.细菌内毒素检查法（鲎试剂法）　　快捷、灵敏　　用于生产过程中热原控制、不能应用家兔进行热原检测的品种　　对革兰阴性菌以外的内毒素不够敏感 注射剂的附加剂 举例 抗氧剂 亚硫酸钠、硫代硫酸钠：偏碱亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠：偏酸 金属离子螯合剂 乙二胺四乙酸二钠（EDTA·2Na） 缓冲剂（调节pH） 醋酸-醋酸钠、枸橼酸-枸橼酸钠、酒石酸-酒石酸钠、乳酸 助悬剂 CMC、明胶、果胶 增溶/润湿/乳化剂 吐温、PVP、卵磷脂、普朗尼克、脱氧胆酸钠 抑菌剂 三氯叔丁醇、苯甲醇、苯酚、甲酚、尼泊金 局麻剂（止痛） 盐酸普鲁卡因、利多卡因 等渗调节剂 氯化钠、葡萄糖、甘油 填充剂 乳糖、甘露醇、甘氨酸 保护剂 乳糖、蔗糖、麦芽糖、人血红蛋白 稳定剂 肌酐、甘氨酸、烟酰胺、辛酸钠 　A.抑菌剂　　B.等渗调节剂　　C.抗氧剂　　D.润湿剂　　E.助悬剂　　下列注射剂附加剂的作用是　　1.聚山梨酯类　　2.羧甲基纤维素　　3.硫代硫酸钠　　4.葡萄糖 2　　5.苯甲醇 第02讲　灭菌制剂（二） 热原　　·微生物产生的一种内毒素　　·引起恒温动物体温异常升高　　·G-　　·内毒素＝热原＝脂多糖 热原的性质 　　·水溶性　　·不挥发性：蒸馏水器上附隔沫装置　　·耐热性：180℃-200℃ 2h，250℃ 30～45min　　650℃ 1min　　·滤过性：1～5nm　　·其他：不耐强酸、强碱、强氧化剂、超声波　　可被活性炭、离子交换树脂吸附　　热原的污染途径　　·溶剂带入　　·原辅料带入　　·容器、用具带入　　·制备过程带入——严格按GMP规定操作　　·使用过程带入：注射器具 热原的去除方法　　容器或用具　　高温法　　180℃，2h　　250℃，30min　　酸碱法　　重铬酸钾硫酸清洁液　　稀NaOH 　　药液或溶剂　　吸附法：活性炭　　离子交换法　　凝胶滤过法　　超滤法：3-15nm超滤膜　　反渗透法　　三醋酸纤维素膜/聚酰胺膜　　其他：多次湿热灭菌、微波 　QIAN 热原性质及去除方法 3 基本性质 去除方法 耐热性 高温法 水溶性、滤过性 凝胶滤过法、超滤法、反渗透法 被吸附性 吸附法、离子交换法 不挥发性 蒸馏水器上附有隔沫装置 酸碱氧化破坏 酸碱法：重铬酸钾