关于免疫学的一些基本知识讲述.docx

Scfv：单链抗体可变区基因片段 完整抗体的相对分子质量较大，体内应用时难以穿越血管进入靶部位。单链抗体(single—chain antibody fragment)：一种有效治疗淋巴瘤的疫苗。对抗体基因重组，由抗体重链可变区和轻链可变区通过15～20个氨基酸的短肽(linker)连接而成。在目标特定的scFv上连接放射性核素、生物毒素、药物，将极大增强对靶细胞的杀伤能力。其相对分子质量约为２５ ０００，仅为完整抗体的１／６。 单链抗体相对分子质量小，容易通过血管壁，容易穿透实体瘤，是导向药物首选的载体；单链抗体免疫原性弱，不易引起超敏反应和排斥反应；单链抗体无Ｆｃ段，不与非靶细胞的Ｆｃ 受体结合，在影像分析中非特异性少；单链抗体在体内清除快，用作造影时对周围组织损伤小；单链抗体易于构建和表达，易于大批量制备等优点。 CD20抗原 CD20是在B细胞表面表达的四穿膜蛋白家族的跨膜蛋白，并且已在来自周围血以及淋巴组织的B细胞上发现。CD20表达从早期前B细胞阶段持续至浆细胞分化阶段。相反，而在造血干细胞、血浆细胞和其他正常组织中不表达。除在正常B细胞中表达外，CD20还在例如非霍奇金氏淋巴瘤(NHL)和B细胞慢性淋巴细胞性白血病(CLL)等B细胞源性恶性肿瘤中表达。已知表达CD20的细胞在包括炎症的其它疾病和病症中起作用。 CD20抗原是一种B细胞分化抗原，仅位于前B细胞和成熟B细胞，它在95%以上的B细胞性淋巴瘤中表达， CDRs： 比较不同特异性抗体的VL和VH的氨基酸顺序显示，变异仅集中在其中少数区域的氨基酸上(15％～20％)，称为超变区(hypervariable)超变区是抗体的抗原结合位，与抗原决定簇的结构互补，故又称为互补决定区(complementarity－determining regions，CDRs) 。 hBAFF：人B淋巴细胞激活因子，与人体免疫调控密切相关的细胞因子，属肿瘤坏死因子（TNF）超家族。作为B淋巴细胞发育的正调节因子，具有促进B淋巴细胞分化、存活的作用，而过多的B淋巴细胞可导致B淋巴细胞过度活化，促使机体产生大量抗核抗体等。导致炎症反应，诱发自身免疫性疾病。 CAR-T， 全称是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。这是一个出现了很多年，但是近几年才被改良使用到临床上的新型细胞疗法。和其它免疫疗法类似，它的基本原理就是利用病人自身的免疫细胞来清除癌细胞，但是不同的是，这是一种细胞疗法，而不是一种药。 CAR-T治疗流程：第一步，从癌症病人身上分离免疫T细胞。第二步、利用基因工程技术给T细胞加入一个能识别肿瘤细胞，并且同时激活T细胞杀死肿瘤细胞的嵌合抗体，T细胞变身CAR-T细胞，靶向杀死癌细胞。第三步、体外培养，大量扩增CAR-T细胞，一般一个病人需要几十亿，乃至上百亿个CAR-T细胞。第四步、把扩增好的CAR-T细胞输回病人体内杀死癌细胞。 在 天 然 抗 体 分 子 中 ,有 两 条 重 链 和 两 条 轻 链 。 每 条 重 链 和 每 条 轻 链 在 其 N - 末 端 有 一个可变区。每个可变区由 4 个构架区 (FR) 和交互的 3 个互补性决定区 (CDR) 组成。通 常可变区的残基按照 Kabat 等发明的系统编号。 GEO 也可指gene expression omnibus（高通量基因表达）。GEO DataSets 储存由 Gene Expression Omnibus (GEO) repository中得来的基因表达以及分子丰富性的数据。 基因芯片（又称 DNA 芯片、生物芯片）技术 该技术系指将大量（通常每平方厘米点阵密度高于 400 ）探针分子固定于支持物上后与标记的样品分子进行杂交，通过检测每个探针分子的杂交信号强度进而获取样品分子的数量和序列信息。 1、GEO上有四类数据GSM, GSE, GDS, GPL GSM是单个样本的实验数据，个别样品处理，它接受的操作，以及从它派生的每个元素的丰度测量。 GDS是人工整理好的关于某个话题的GSM的集合，一个GDS中的GSM的平台是一样的, 也就是说，他们共享一套通用的探针元素。整个数据集的后台处理和标准化计算是一致的。 GSE是一个实验项目中的多个芯片实验，可能使用多个平台 GPL是芯片的平台，如Affymetrix， Aglent等 锌指 锌指是一种常出现在DNA结合蛋白质中的一种结构基元。具有手指状结构域的转录因子。锌螯合在氨基酸链中形成锌的指状结构。由一个含有大约30个氨基酸的环和一个与环上的4个Cys或2个Cys和2个His配位的Zn2+构成，形成的结构像手指状。 转录因子（Transcription factors ，