32章胰岛素及口服降血糖药.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * * 第三节 口服降血糖药 Oral Hypoglycemic Agents * 一. 磺酰脲类 基本结构 常用磺酰脲类药物 药 物 化 学 结 构 每 日 量(g) 持续时间(h) R1 R2 甲苯磺酰脲 氯磺丙脲 格列苯脲 格列吡嗪 格列齐特 格列美脲 0.5~2 6 ~12 0.1~0.5 10~14 0.00125~0.02 10~24 0.005~0.03 10~24 0.04~0.3 24 0.001~0.008 12~24 第二代 第一代 * 1.降血糖作用 对胰腺的作用:促使胰岛?细胞释放胰岛素。 [药理作用及作用机制] 胰腺外作用: 使胰岛素受体上调，增强靶细胞对胰岛素的敏感性； 降低胰岛素代谢； 降低血液中游离脂肪酸的浓度，间接提高胰岛素的作用； 促进葡萄糖利用以及糖原和脂肪合成； 促进生长抑素分泌，减少胰高血糖分泌。 2.对水排泄的影响（氯磺丙脲、格列本脲—抗利尿） 3.对凝血功能的影响（格列齐特—降低血小板聚集和 粘附） * 磺脲类药物的作用机制 葡萄糖 ATP敏感的 K+通道关闭 GLUT-2 胰岛素 Ca2+通道开放 胰岛素 葡萄糖 6-磷酸 葡萄糖 葡萄糖激酶 去极化 细胞排 颗粒作用 颗粒转位 K+通道关闭 糖酵解 K+ ATP 去极化 K+ 磺脲类 药物 磺脲类 药物的受体 * 2型糖尿病 尿崩症（氯磺丙脲、格列本脲） [临床应用] 1.低血糖 2.其它反应 3.药物失效：早期失效（1-6个月） 　　　　 　　　　　　晚期失效（1-2年） [不良反应] * 二. 双胍类 biguanides 常用双胍类药物 基本结构 药 物 R t1/2 作用时间 代谢及排泄 剂量 (h) (h) (mg/d) 3.0 6~7 1/3肝脏代谢 25~100 2/3原形尿排出 2~3次/d 1.5~3.8 10~12 肝脏代谢 50~300 大部经尿排出 2~3次/d 1.5 5~6 大部以原形由 250~1500 尿排出 2~3次/d 苯乙双胍 丁双胍 二甲双胍 * 1. 降血糖作用 ?增强胰岛素作用 ?促进组织对葡萄糖的摄取、利用 ?增加肌肉组织中糖的无氧酵解 ?抑制肠道吸收葡萄糖 ?抑制肝糖原异生 ?对抗血液中升高血糖的物质 2. 降低血脂 [药理作用及作用机制] * [临床应用] 用于轻症２型糖尿病，特别是有肥胖病人。 [不良反应] 　　乳酸性酸血症（糖酵解） * 三、胰岛素增敏剂（insulin sensitizer） 　 噻唑烷二酮类化合物、 β3肾上腺素受体激动剂、 高血糖素受体拮抗剂、 脂肪酸代谢干扰剂、 维A酸受体激动剂。 * 噻唑烷酮类化合物（TZDs） 罗格列酮、吡格列酮、曲格列酮等　 * 竞争性激活过氧化物酶-增殖体受体（PPAR?)，调节胰岛素反应性基因的转录，增加外周组织对胰岛素的敏感性。 [药理作用及作用机制] 1.改善胰岛素抵抗、降低高胰岛素