风湿性疾病的实验诊断合编.ppt

(三)抗CCP抗体测定 抗环瓜氨酸肽 （CCP ）抗体针对的丝集蛋白中稀有氨基酸-瓜氨酸是主要的抗原表位，用合成的环瓜氨酸肽作为抗原基质检测抗CCP抗体，敏感性近80%，常用检测方法为ELISA。对RA的特异性高达96%。 （四）抗AKA抗体测定 抗角蛋白抗体(AKA)可称为抗丝集蛋白抗体（AFA）或抗角质层抗体（ASCA）。AKA主要见于类风湿关节炎，常用间接免疫荧光分析法。AKA阴性不能排除RA的诊断，与RF也不是平行出现。 （五）抗中性粒细胞胞质抗体测定 抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）是一组从人中性粒细胞胞质成份为靶抗原，与临床多种小血管炎性疾病密切相关的自身抗体。该抗体最早于1982年在坏死性肾小球肾炎患者血清中发现，现已证实是系统性血管炎的血清标志抗体，对血管炎的诊断、分类及预后具有较为重要意义。 ANCA 临床意义： 原发性小血管炎的特异性血管标志物。 最常见的疾病如韦格纳肉芽肿（WG）、原发性 局灶节段坏死性肾小球肾炎（IFSNGN）、新月形肾小 球肾炎（NCGN）、结节性多动脉炎（PAN）。 其他疾病如继发性血管炎、非血管炎性疾病、 炎性溃疡、RA、SLE及自身免疫性肝脏疾病等。 （六）抗磷脂抗体测定 抗磷脂抗体（APLA）测定是针对一组含有磷脂结构抗原物质的自身抗体，主要包括抗心磷脂抗体（ACLA）、抗磷脂酸抗体（APAA）和抗磷脂酰丝氨酸抗体等。 能引起机体产生APL抗体的靶抗原是血浆中的磷脂结合蛋白，最常见的有β2-糖蛋白Ⅰ、凝血酶原或这些蛋白与心磷脂的复合物。这些抗原都含有磷脂基团，如心磷脂、磷脂酸及磷脂酰丝氨酸等，因其化学结构中的磷脂酰基侧链携带的化学基团不同，使其抗原性各异，刺激机体产生不同的抗磷脂抗体。 APLA 抗磷脂抗体可与内皮细胞或血小板膜上的磷脂结合，破坏细胞的功能，使前列环素的释放减少、血小板粘附凝集功能增强，是构成血液的高凝状态、引起血栓形成的重要因素。APL抗体与红细胞结合，在补体参与下，可致红细胞膜破裂发生溶血性贫血。 抗心磷脂ACL抗体阳性或持续升高与患者的动静脉血栓形成、血小板减少、反复自发性流产及神经系统损伤为特征的多系统受累的抗磷脂综合征（APS）密切相关。 （七）抗平滑肌抗体 抗平滑肌抗体（ASMA）用间接免疫荧光分析检测，是自身免疫性肝炎的血清标志抗体。在肝外性胆汁阻塞、药物诱发性肝病、急性病毒性肝炎及肝细胞癌患者中检出率下降，可作为鉴别诊断。 二、 淋巴细胞免疫表型检测 强直性脊柱炎与HLA-B27关系密切，通常采用流式细胞法检测淋巴细胞上的HLA-B27表达。现已为临床上常规检查，特异性高。 第四节 常见风湿性疾病的实验诊断 一、类风湿关节炎（RA） RA是一种慢性、反复发作、主要累及关节部位的系统性炎症疾病。 发病率1%～3%，女：男 为3:1。 RA患者Th1与Th2比例改变，Th1产生细胞因子介导炎症反应。 1.主要免疫学特征 血清和滑膜液中存在RF 受累滑膜液淋巴细胞和活化的巨噬细胞浸润,局部产生TNF-α和其他炎症前细胞因子。 2.主要的自身抗体 ANA、RF明显升高，但不具有特异性 近年来新发现的自身抗体有抗CCP抗体、抗角蛋白抗体、抗RA33抗体、抗核周因子抗体、抗Ⅱ型胶原抗体和抗Sa抗体。 二、系统性红斑狼疮（SLE） 主要免疫学特征 ①存在抗多种细胞核抗原的抗体，包 括抗dsDNA抗体、抗Sm抗体等；②同时存在多种其他自身抗体，如抗 核糖体抗体；③活动期血清补体降低；④免疫球蛋白和补体沉积在肾和皮肤-表皮交界处。 SLE明显的实验室特征是产生对细胞核成分的自身抗体，包括ssDNA、dsDNA、组蛋白、小核糖核蛋白和SSA等。 三、干燥综合征（SS） 以侵犯唾液腺和泪腺等外分泌腺，具有高度淋巴 细胞浸润为特征的慢性自身免疫性炎症性疾病。 分为原发性和继发性，可继发于RA、SLE。 最常产生口干和眼干等临床症状。 主要免疫学特征 ①CD4+T细胞和B细胞浸润唾液腺和泪腺；②血清中抗核抗体多为阳性，主要是SSA和SSB；③90%以上患者多克隆免疫球蛋白水平明显升高；④呈HLA连锁遗传。 第十五章 风湿性疾病的实验诊断 rheumatic diseases 前言： 风湿性疾病( rheumatic diseases,RA)是指一大类病因各不相同,累及关节及其周围组织的疾病。 与自身免疫关系密切，自身免疫导致器官损伤或功能障碍。其疾病又称为自身免疫性疾病。