生物药剂分系类统.docVIP

/jpgxk/xnkt/index.html 生物药剂分类系统(BCS)及应用进展介绍张　宁1,2,平其能1(1中国药科大学国际医药商学院,南京210009;2国家食品药品监督管理局药品审评中心,北京100038)　　[摘要]　生物药剂分类系统是根据药物的溶解性和渗透性对药物进行分类的一种科学框架,目前FDA、WHO和EMEA都接受了这种分类概念。文中比较了不同管理当局对于生物药剂分类系统(BCS)的定义以及BCS在药品注册申报中支持生物等效免除的应用情况,综述了不同管理当局对于BCS的认识并提出了展望。[关键词]　生物药剂分类系统;溶解性;渗透性;应用进展[中图分类号]R945　　[文献标识码]C　　[文章编号]1003-3734(2008)19-1655-04Introductionofbiopharmaceuticsclassificationsystem(BCS)anditsapplicationprogressZHANGNing1,2,PINGQi2neng1(1SchoolofInternationalPharmaceuticalBusiness,ChinaPharmacauticalUniversity,Nanjing210009,China;2CenterforDrugEvaluation,StateFoodandDrugAdministration,Beijing100038,China)[Abstract]　Biopharmaceuticsclassificationsystem(BCS)isascientificframebasedonthesolubilityandpermeabilityofdrugs.Currently,FDA,WHOandEMEAhaveacceptedtheconceptofBCS.Inthisreview,wecomparedthecriteriaofBCSindifferentregulatoryagencies,presentedbiowaiverapplicationsbasedonBCSandtheregulatoryexperiencegaineduptodate,andexpectedfuturetrends.[Keywords]　Biopharmaceuticsclassificationsystem(BCS);solubility;permeability;applicationprogress　　生物药剂分类系统(BCS,biopharmaceuticsclas2sificationsystem)是由Amidon等[1]于1995年提出的一个分类概念,根据药物的溶解性和渗透性特点将药物分为4个群组:高溶解、高渗透药物属于BCS分类Ⅰ;低溶解,高渗透药物属于BCS分类Ⅱ;高溶解,低渗透药物属于BCS分类Ⅲ;低溶解、低渗透药物属于BCS分类Ⅳ。BCS概念的提出最初是基于对药品上市后的变更以及放大给予免除生物等效性研究的考虑,即在考证变更前后产品以及放大前后的产品是否保持生物等效时,不再采用耗时耗资源的体内研究来进行验证,而是采用体外溶出度的测定方法。近来,基于BCS分类体系免除生物等效研究的应用已扩展至口服仿制药的申请,当然主要是局限在普通口服制剂。FDA在2000年发布的指导原则《WaiverofInVivoBioavailabilityandBioequivalenceStudiesforIm2mediate2ReleaseSolidOralDosageFormsBasedonaBiopharmaceuticsClassificationSystem》中根据BCS分类提出了对于普通口服制剂免除生物等效性研究的考虑;2001年EMEA发布的指导原则《NoteForGuidanceOnInvestigationOfBioavailabilityAndBio2equivalence》中引入了BCS的概念;WHO自1999年开始在仿制药的研究中引入BCS概念后,逐渐推进,在2006年发布的技术文件(WHOTechnicalRe2portSeries,No.937,2006)附件8“ProposaltowaiveinvivobioequivalencerequirementsforWHOModelListofEssentialMedicinesimmediate2release,solidoraldosageforms”中明确了BCS分类的概念,并且对WHO基本药品目录中收载的口服药物进行了BCS分类,以指导仿制药的研究申报。下面进行具体介绍:1　BCS分类标准BCS是根据药物的水溶解性以及渗透性对药物进行分类的一种研究工具,为了保证分类的科学性,准确测定药物的溶解性和