芳酸类非甾体抗炎药物的总汇.pptVIP

第六章 芳酸类非甾体抗炎药物 的分析 基 本 要 求 炎症：机体对感染的一种防御机制。 表现：红肿，疼痛等。 抗炎药的分类： ?具甾体结构的糖皮质激素类 (代表药：可的松) ?NSAIDs 第一节 典型药物的结构与性质 一、典型药物与结构特点 可呈游离状态 水杨酸 、阿司匹林 ? 具有羧基 可呈盐或呈酯 双氯芬酸钠 可呈酰胺结构 吡罗昔康 ? 具有苯环 有不同的结构特征 ? 有硫、氯、氟等元素，也可作为鉴别的依据 （一）酸性 具游离羧基显酸性，酸性受苯环、羧基和取代基的相互影响 （二）水解性 具有酯键：阿司匹林、双水杨酯 具有酰胺键:对乙酰氨基酚 ◆利用其水解得到酸和醇的性质可进行鉴别 ◆利用酯水解定量消耗氢氧化钠的性质，可用水解后剩余滴定法测定含量 ◆芳酸类药物还应检查因水解而引入的特殊杂质 第二节 鉴别试验 一、与三氯化铁反应 二、缩合反应 酮洛芬 三、重氮化—偶合反应 对乙酰氨基酚具有伯氨基，在酸性条件下反应可生成对氨基酚，再与亚硝酸钠进行重氮化反应，之后再与碱性β-萘酚偶合生成红色偶氮化合物。 四、氧化反应 五、水解反应 阿司匹林 六、特征元素的反应 1、氯元素的鉴别 含氯药物经过前处理，显氯化物的鉴别反应 2、硫元素的鉴别 美洛昔康中含有二价硫，分解产生硫化氢，遇醋酸铅生成硫化氢黑色沉淀 七.紫外吸收和红外吸收光谱法 利用药物所具有的紫外和红外吸收特征，来进行鉴别。 八、色谱法 薄层色谱法 高效液相法 第三节 特殊杂质及其检查法 一、阿司匹林及双水杨酯中游离水杨酸与有关物质的检查 （一）阿司匹林及双水杨酯的合成 二、甲芬那酸中2，3-二甲基苯胺的检查 三、二氟尼柳中有关物质的检查 有关物质A和B的检查—自身对照法 四、萘普生的有关物质的检查 五、对乙酰氨基酚中氨基酚和对氯苯乙酰胺的检查 第四节 含量测定 原理：药物具-COOH；可用碱直接滴定 （三）水解后剩余量滴定法 （四）非水溶液滴定法 ①NaHCO3使ASA和SA成盐保留于柱上 ②用CHCl3洗脱的目的：去除中性或碱性杂质 ③冰HAc酸化的目的：使ASA游离，易被 CHCl3洗脱 阿司匹林栓剂的含量测定 色谱条件：色谱柱C18；流动相为乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水(20:5:5:70);检测波长276nm 系统适用性试验：n＞3000; Aspirin与水杨酸钠 的R＞ 1.5 计算： 练习与思考 供试品吸光度 对照品吸光度 对照品浓度 例子 ChP(2010)：阿司匹林肠溶胶囊、泡腾片、栓剂等含量测定采用此法。 三、高效液相色谱法 HPLC 对照品浓度 供试品浓度 对照品浓度 1．阿司匹林中检查的特殊杂质是 A.水杨醛 B.砷盐 C.水杨酸 D.苯甲酸 E.苯酚 2．对氨基水杨酸钠中检查的特殊杂质是 A.水杨醛 B. 间氨基酚 C.水杨酸 D.苯甲酸 E.苯酚 [X型题] 3. 直接能与FeCl3产生颜色反应的药物有 A.水杨酸 B.对氨基酚 C.阿司匹林 练习与思考 4. 能发生重氮化-偶合反应的药物有 A.水杨酸 B.阿司匹林 C.对氨基水杨酸钠 D.对氨基酚 练习与思考 5. 直接酸碱滴定法测定双水杨酯原料含量时，若滴定过程中双水杨酯发生水解反应，对测定结果的影响是 A.偏高 B.偏低 C.不确定 D.无变化 E.与所选指示剂有关 练习与思考 6. 芳酸类药物的酸碱滴定中，常采用中性乙醇作溶剂，所谓“中性”是指 A. pH=7 B.对所用指示剂显中性