二章药物在体内的过程和药代动力学.pptVIP

第二章 药物在体内的过程和 药代动力学 主要研究机体对药物的影响，即药物进入机体后的体内过程，就是机体对药物的处置过程。 吸收(absorption)-------drug’s 转运 分布(distribution)-----drug’s 转运 代谢(metabolism) ------drug’s 转化 排泄(excretion)--------drug’s 转运 ADME 系统------全部和膜的转运有关 上述四个过程，也就是药物的转运和转化。随着用药后时间的推移，药物在体内的量尤其是在血浆中的浓度会发生改变----时量（浓）关系，研究时间浓度的变化就是药动学的内容，主要用数学公式、图表来解释，是一门新学科。 药物的转运 药物的体内过程 药动学的基本概念 药物的转运 被动转运 (Passive transport) 1 概念：从高浓度 低浓度侧扩散，以浓度梯度 作为动力 2 特点: a. 高 低浓度 b. 不耗能 c. 不需要载体 d. 无饱和限速 e. 无竞争抑制 药物大多数是以此方式进行转运---单纯扩散 3 影响被动转运的因素: a. 脂溶性：脂溶性大易通过细胞膜 b. 分子量：小分子药物易通过细胞膜 c. 解离度：药物的极性高，则解离度 大，脂溶性小，离子化的形式不易通过细胞膜。 说明: i) pKa的含义 当解离和不解离的药物相等时，即当药物解离一半时，溶液的pH是该药的pKa，每个药物都有自己的pKa值。 ii) 转化为公式 =10 pH-pKa （弱酸性） ? 可见pH和pKa的算数差变化，会导致解离与不解离药物浓度差的指数级变化，所以pH值的微小变动将显著影响药物的解离和转运。 主动转运（Active transport ） 特点: 1. 逆浓度差 2. 消耗能量 3. 需要载体 4. 饱和限速 5. 竞争抑制 主动转运可使药物集中在某一器官 或组织 药物的体内过程 吸收（Absorption） 1 概念: 从用药部位进入血循环的过程 大多数药是以被动方式吸收 iv.不存在吸收相 吸收快------显效快 吸收多------作用强 2 影响药物吸收的因素： a. 理化性质: 如脂溶性、分子量 b. 给药途径 i) 口服：方便但有明显的首过消除 ii) 舌下、直肠 iii) 吸入：起效迅速 iv) 注射: 肌肉注射(im) ----可应用较大剂量 静脉注射(iv) ---- 起效迅速 腹膜内注射(ip)----起效快但常用于实验 动物 v) 局部用药：皮肤、点眼 给药途径与吸收速度的 快 慢 吸入 舌下、直肠 肌内 皮下 口服 皮肤 首关消除（第一关卡效应） First-pass elimination(First-pass effect ): 口服药物在胃肠道吸收进入毛细血管，然后进入肝门静脉，此时药物浓度很高，到肝脏后有些药物被代谢、灭活，再进入血循环，此时血药浓度下降，称为首关消除。 c. 其他因素 i) 药物方面: 剂型 ii)机体方面: 口服时与胃排空速度、蠕动快 慢有关 注射时与注射部位血管多少有关 d. 生物利用度 (Bioavailability, F ) 生物利用度是机体吸收进入血循环的药量 与给药剂量的比值 药物与血浆蛋白的结合 主要与血浆中的白蛋白结合 特点： 1) 结合型和游离型处于动态平衡中 2) 结合型药物暂时失去药理活性， 不被代谢，成为药物在体内的 储存库，所以作用持续时间长 3) 有饱和现象 4