20药品的生产、物料管理培训.pptVIP

（二）物料平衡 对物料平衡在正常范围之外的情况，要认真调查分析，得出合理解释、确认无潜在质量事故后，方可按正常产品处理。 超差原因应清楚，解释应合理，经QA确认，产品经全项检验并符合内控标准，批准放行。 * （三）批生产记录 概念：批生产记录是指一个批次的待包装品或成品的所有生产记录。批生产记录能提供该批产品的生产历史，以及与质量有关的情况。 * （三）批生产记录 生产流程： 计划 指令 准备 操作 结束 根据生产工艺和流程制定批生产记录，体现： 岗位生产记录——各生产岗位或工序生产记录 制造生产记录——待包装品前所有岗位记录 全过程生产记录——前处理工段、制造工段、包装工段、所有岗位生产记录 * （三）批生产记录 对批生产记录的几点要求 1、批生产记录须经生产、质量管理部门批准方可使用。 2、批生产记录内容包括：产品名称，生产批号，生产日期，操作者、复核者的签名，有关操作与设备，相关生产阶段的产品数量，物料平衡的计算，生产过程的控制记录及特殊问题记录 * （三）批生产记录 3、批生产记录应保持整洁、无撕毁和任意涂改现象。批生产记录填写错误时，应按规定更改。批生产记录应按批号归档，保存至药品有效期后一年。 4、批生产记录应及时填写、字迹清晰、内容真实、数据完整，并由操作人及复核人签字。 5、按生产流程和时间排序装订存档。 6、批生产记录要及时、具体，反映全过程生产操作。 * （四）批次的划分 概念：在规定限度内具有同一性质和质量，并在同一连续生产周期中生产出来的一定数量的药品为一批。每批药品均应编定生产批号（GMP6901*） 批号：不同药品有不同“批”的划分原则，见GMP附录。分为： 无菌药品、非无菌药品、原料药、生物制品、放射性药品、中药制剂、中药饮片、医用氧、（药用辅料）等 * （四）批次的划分 批号编制和“批”的划分应制订标准操作规程（SOP） 确保按SOP同一批号不会重复出现 批号给定应有记录。 * （五）生产操作采取措施防止污染和混淆 内容如下： 1、生产前应确认无上次生产遗留物： 生产前检查生产现场，按规定清洁。 2、应防止尘埃产生和扩散： （1）在隔离区生产药品（如青霉素、活性疫苗、活菌制剂等）或采用阶段式生产方式，每生产一阶段应随即作较彻底清洁。 * （五）生产操作采取措施防止污染和混淆 （2）有适当的缓冲间、压差（记录）及空气净化 （3）设直排风或减少循环回风量 （4）在易产生交叉污染的生产区穿防护服 （5）采用有效清洁和降低污染的方法 （6）使用“全封闭式生产系统”，不暴露药品 （7）对残留物进行监测（厂房、设施、设备等清洁验证） （8）标明生产区域、设备、容器具等的清洁状态 * （五）生产操作采取措施防止污染和混淆 3、不同产品品种、规格的生产操作不得在同一操作间同时进行。（换品种应彻底清洁并验证）有数条包装线同时进行包装时，应采用隔离等设施有效防止污染和混淆。 无菌药品生产直接接触药品的包装材料不得回收使用 4、有防止物料及产品所产生的气体、蒸汽、喷雾物或生物体等引起交叉污染的措施 * （五）生产操作采取措施防止污染和混淆 5、生产操作间、生产设备、容器应有所生产产品或物料的名称、批号、数量等状态标志。（物料标志、清洁标识、设备状态标识，可合理简化） 6、限定使用时间： （1）无菌药品生产直接接触药品的包材等清洗、干燥、灭菌到使用的最长储存时间。（要有规定和状态标示） * （五）生产操作采取措施防止污染和混淆 （2）无菌药品药液从配制到灭菌或除菌过滤的时间间隔 （3）非无菌液体制剂的配制、过滤、灌封、灭菌等过程在规定时间完成 （4）生产中药提取物、非无菌软膏剂、眼膏剂、栓剂的中间产品储存期限和条件应规定（依据稳定性考察） * （五）生产操作采取措施防止污染和混淆 7、其他：无菌药品、原料药、中药等特性相关要求 注：以上是生产过程控制中的必要措施 * （六）选用工艺用水 概念：工艺用水是指药品生产工艺中使用的水，包括：饮用水、纯化水、注射用水（无菌注射用水），符合国家有关标准 * （六）选用工艺用水 对工艺用水的要求： 1、对配制药品或可能直接接触药品的工艺用水相当于原料； 2、工艺用水应符合质量标准。 （1）饮用水标准（GB5749-85 ） （2）纯化水、注射用水标准符合《药典》 * （六）选用工艺用水 3、根据水系统验证结果，规定检验周期。 例如：按规定验证共进行了21天，结果合格，则检验的周期应为21天 4、应有完整定期监测记录，检验记录及报告。 5、取样点和使用点的设置应合理，监控应到位 6、各生产操作所选用的工艺用水应合理。（GMP附录） * （七）批包装记录 批包装记录内容有： 1、待包装产品的名称、批号、规格；