固体分散体与滴丸SoliddispersionsandpillsP.pptVIP

固体分散体与滴丸 Solid dispersions and pills 一、固体分散体概述 1. 定义 固体分散体(solid dispersions)是将难溶性药物高度分散在另一种固体载体中的形成的体系。 一、固体分散体概述 1961年Sekiguch最早提出此概念 1963年Levy等制得分子分散的固体分散体 以往多采用机械粉碎或微粉化技术加速其溶出。 将药物采用难溶性或肠溶性载体材料制成固体分散体，可使药物具有缓释或肠溶特性。 一、固体分散体概述 固体分散体的特点 提高难溶药物的溶出速率和溶解度； 提高药物的吸收和生物利用度； 降低毒副作用； 提高稳定性； 固体分散体可看做是中间体，用以制备药物的速释或缓释制剂，也可制备肠溶制剂。 二、载体材料 Carrier materials 载体材料应具有下列条件 无毒、无致癌性 不与药物发生化学变化 不影响主药的化学稳定性 不影响药物的含量测定或损害疗效 能使药物得到最佳分散状态达速释或缓释效果 二、载体材料 Carrier materials 常用载体材料 水溶性 难溶性 三大类 肠溶性 几种载体材料可联合应用，以达到要求的速释、缓释或肠溶效果。 二、载体材料 Carrier materials 二、载体材料 Carrier materials 三、固体分散体的类型 三、固体分散体的类型 三、固体分散体的类型 四、固体分散体的制备方法 四、固体分散体的制备方法 四、固体分散体的制备方法 四、固体分散体的制备方法 四、固体分散体的制备方法 四、固体分散体的制备方法 四、固体分散体的制备方法 六、固体分散体的速释与缓释原理 六、固体分散体的速释与缓释原理 七、固体分散体的物相鉴定 八、固体分散体与滴丸 思考题 * 难溶性药物 分子状态 胶态 微晶或无定形状态 水溶性材料 难溶性材料 肠溶性材料 固体分散体 （一）水溶性载体材料 高分子聚合物 表面活性剂 有机酸 糖类 纤维素衍生物 （二）难溶性载体材料 1．纤维素类 2．聚丙烯酸树脂类 3. 其他类 胆固醇 β-谷甾醇 脂质材料 主要有3种类型 1. 简单低共熔混合物 药物与载体材料两者共熔后，骤冷固化时，如两者的比例符合低共熔物的比例，可以完全融合而形成固体分散体 此时药物仅以微晶形式分散在载体材料中成物理混合物，但不能或很少形成固体溶液。 2. 固态溶液 药物在载体材料中以分子状态分散时，称为固态溶液 分为：全互溶与部分互溶 （1）如水杨酸与PEG 6000可组成部分互溶的固态溶液 （2）当PEG6000多时：水杨酸溶解于PEG α-固态溶液 （3）当水杨酸多时：PEG6000溶解于水杨酸 β-固态溶液 （4）这两种固态溶液在42℃以下 形成低共熔混合物 （三）共沉淀物 共沉淀物(共蒸发物)是由药物与载体材料以适当比例混合，形成共沉淀无定形物，有时称玻璃态固熔体，因其有如玻璃的质脆、透明、无确定的熔点 材料：枸橼酸 蔗糖 PVP 例：双炔失碳酯(AD)与PVP以1：8制成共沉淀物，AD分子进入PVP分子的网状骨架中，药物晶体受到PVP的抑制而形成非结晶性无定形物。 常用制备方法有6 种： 不同药物采用何种技术，主要取决于： （1）药物的性质 （2）载体材料的结构、性质、熔点 （3）溶解性能等。 1．熔融法 将药物与载体材料混匀，加热至熔融，在剧烈搅拌下迅速冷却成固体，或将熔融物倾倒在不锈钢板上成薄层，用冷空气或冰水使骤冷成固体。 放置变脆成易碎物，放置的温度及时间视品种而定 熔融法的关键： 由高温迅速冷却，以达到高的过饱和状态，使多个胶态晶核迅速形成而得到高度分散的药物而非粗晶 材料： PEG类、枸橼酸、糖类 本法简便、适用于对热稳定的药物，多用熔点低、不溶于有机溶剂材料 熔融物滴入冷凝液中使迅速收缩、凝固成丸，俗称滴丸 常用冷凝液：液状石蜡、植物油、甲基硅油、水 2．溶剂法 亦称共沉淀法：将药物与载体