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应 激 (stress) 第一节 概述一.应激（stress）的概念 机体受到各种各种内外环境因素刺激时出现的非特异性的全身性反应。包括： 生理性应激（良性应激） 病理性应激（劣性应激、损伤性应激） 二.应激原（stressor） 能够引起应激反应的各种刺激因素被称为应激原。包括： a.外环境因素：如温度、射线、噪声等 三.全身适应综合征(general adaptation syndrome，GAS) GAS可分为:  1. 警觉期 2.抵抗期 3.衰竭期 1. 警觉期: 以交感-肾上腺髓质系统 兴奋为主  3.衰竭期:肾上腺皮质激素持续升高， 但糖皮质激素受体的数量 和亲和力下降，机体内环 境明显失调，出现应激相 关疾病甚至死亡。 第二节 应激反应的基本表现一.应激的神经内分泌反应二.应激的细胞体液反应三.应激时机体的功能代谢变化 一.应激的神经内分泌反应 (一)蓝斑(LC)-交感-肾上腺髓质系统1.基本组成单元 脑干的（主要位于蓝斑）去甲肾上腺素能神经元及交感神经-肾上腺髓质系统，蓝斑为该系统的中枢位点。 2.应激时的基本效应 ①中枢效应：与应激时的兴奋、警觉有关，并可引起紧张、焦虑的情绪反应，可能也是应激启动HPA轴的关键结构之一。 ②外周效应：血浆肾上腺素、去甲肾上腺素浓度迅速升高。交感-肾上腺髓质系统的强烈兴奋主要参与调控机体对应激的急性反应。 防御意义： c.α受体激活抑制胰岛素分泌， 不利影响： (二)下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素 系统（HPA）1.基本组成单元 下丘脑的室旁核、腺垂体和肾上腺皮质，PVN作为该系统的中枢位点。 2.应激时的基本效应 ①中枢效应：促肾上腺皮质激释放激素（CRH）和促肾上腺皮质激素（ACTH）释放，CRH可能是应激最核心的神经内分泌反应。 CRH功能：a.刺激ACTH的分泌进而增加糖皮质 激素(GC)的分泌（最主要功能）， 是HPA轴激活的关键环节。 b.CRH调控应激时的情绪行为反应。  c.促进内啡肽释放。d.促进蓝斑-去甲肾上腺素能神经元的活性，与LC/NE轴形成交互联系。 ②外周效应：  GC（如皮质醇）分泌↑ GC↑生理意义：a.升高血糖：GC促进蛋白质的糖异生，并对儿茶酚胺、胰高血糖素等的脂肪动员起允许作用； b.维持循环系统对儿茶酚胺的反应性 c.抗炎、抗过敏：GC抑制许多炎症介质、细胞因子的生成、释放和激活，并稳定溶酶体膜，减少这些因子或溶酶体酶对细胞的损伤。 GC持续↑不利影响：a.对免疫炎症反应有显著的抑制效应；b.抑制生长激素的分泌，造成生长迟缓、行为异常等；c.抑制甲状腺轴、性腺轴；d.影响物质代谢，出现高血糖、高血脂、胰岛素抵抗等。 (三)其它激素分泌↑:胰高血糖素、催乳素、ADH、 β-内啡肽、生长素（急性） 二.应激的细胞体液反应(一)热休克蛋白 (heat-shock protein,HSP) 在热应激原或其它应激时细胞合成或合成增加的一组蛋白质称为热休克蛋白或应激蛋白(stress protein)。 HSP分子量从8 kD?110 kD ,人类以70kD的一组HSP(HSP70)为主。  HSP的组成： a.结构性HSP：为细胞的结构蛋白, 正常时即存在于细胞内； （二）急性期反应蛋白 （acute phase protein,AP） 应激时由于感染、炎症或组织损伤等原因可使血浆中某些蛋白质浓度迅速增高，这种反应称为急性期反应，这些蛋白质被称为AP。 1)AP的主要构成及来源 AP主要由肝细胞合成，单核吞噬细胞、成纤维细胞亦可产生少数的AP。 2）AP主要构成：a.凝血蛋白：纤维蛋白原、凝血酶原等；b.蛋白酶抑制剂：α1蛋白酶抑制剂等；c.运输蛋白：铜蓝蛋白、结合珠蛋白等；d.补体：C1s、C4、C2等；e.其它：C反应蛋白、FN等。 3)AP的生物学功能：a.抑制蛋白酶对组织的过度损伤： （蛋白酶抑制剂） c.抗感染、抗损伤： d.结合、运输功能： （结合珠蛋白、铜蓝蛋白等） 三.应激时机体的功能代谢变化(一)中枢神经系统（CNS） 与应激最密切相关的CNS部位包括：边缘系统的皮层、杏仁体、海马、下丘脑及脑桥的蓝斑结构等。 这些部位在应激时可出现活跃的神经传导、神经递