心功能不全cardiacinsufficiencyP.pptVIP

心 力 衰 竭 心肌收缩 性减弱 心脏各部 舒缩不协调 心肌各部受损不同引 起的心律失常 收缩相关蛋白破坏 心肌能量代谢障碍 兴奋-收缩耦联障碍 心肌肥大不平衡生长 Ca2+复位延缓 肌球动Pr解离障碍 心室舒张势能减少 心室顺应性降低 心室舒张 功能异常 小结 心肌缺血是如何引起心力衰竭的？ ? 概述 ? 病因、诱因与分类 ? 发病机制 ? 机体代偿反应 ? 临床表现的病生基础 ? 防治的病生基础 心功能不全 代偿反应 心泵功能障碍 心输出量↓ 心外代偿反应 心脏代偿反应 神经-体液代偿反应 心输出量↑ 满足安静 状态需要 满足正常 活动需要 轻度心衰 明显心衰 机体代偿 完全代偿 不完全代偿 代偿失调 不能满足 安静需要 无心衰 代偿反应 *心率加快 心脏代偿反应 *心脏扩张 *心肌肥大 代偿反应 发病机制 心肌收缩性减弱 心室舒张功能异常 心脏各部舒缩活动不协调 心肌舒缩功能障碍 发病机制 心肌收缩性减弱 ①心肌收缩相关蛋白质的破坏 ②心肌能量代谢紊乱 ③心肌兴奋-收缩耦联障碍 ④心肌肥大的不平衡生长 发病机制 ①收缩相关蛋白质的破坏 心肌收缩性减弱 心 肌 细 胞 死 亡 坏死 凋亡 细胞数? 缺血缺氧、感染、中毒 （急性心梗） 心肌炎症 心肌缺血缺氧 心肌负荷过度 氧自由基↑ 钙稳态失衡 线粒体损伤 细胞凋亡 发病机制 ②心肌能量代谢紊乱 心肌收缩性减弱 *能量生成障碍 *能量储存障碍 *能量利用障碍 发病机制 *能量生成障碍 ②心肌能量代谢紊乱 ATP? 心肌缺血、缺氧，VitB1缺乏 原因 影响机制 ?肌丝滑动用能? ?钙泵功能? ?钠泵功能? ?收缩相关蛋白合成? Ca2+转运、分布异常 钙超载,线粒体受损 *能量利用障碍 ②心肌能量代谢紊乱 发病机制 心肌过度肥大 肌球蛋白头部 ATP酶活性降低 同工酶活性： V1 V2 V3 (αα) (αβ) (ββ) 原因 影响机制 (V1 V3 型) ③心肌兴奋-收缩耦联障碍 心肌收缩性减弱 关键：Ca2+转运、分布异常 发病机制 静息 兴奋-收缩 (去极化) 舒张 (复极化) 10-7mol/L 正常兴奋-收缩耦联 10-5mol/L 10-7mol/L 发病机制 ③心肌兴奋-收缩耦联障碍 *肌浆网Ca2+处理功能障碍 *胞外Ca2+内流障碍 *肌钙蛋白与Ca2+结合障碍 发病机制 发病机制 *肌浆网Ca2+处理功能障碍 肌浆网Ca2+储存量? 肌浆网Ca2+释放量? 肌浆网Ca2+摄取能力? 肌浆网Ca2+储存 肌浆网Ca2+释放 肌浆网Ca2+摄取 *肌浆网Ca2+处理功能障碍 肌浆网Ca2+摄取能力? 缺血缺氧 ATP↓ 钙泵酶蛋白↓ 钙泵活性↓ 肌浆网摄取Ca2+能力↓ 心力衰竭 NE↓ β-受体↓ PLN磷酸化↓ (受磷蛋白） 发病机制 [Ca2+]10-7mol/L 心肌舒张不充分 *肌浆网Ca2+处理功能障碍 肌浆网Ca2+储存量? 线粒体摄Ca2+? 肌浆网摄Ca2+? Na+/Ca2+交换外排Ca2+? Ca2+储存量? 心肌收缩期释Ca2+? 结合钙 发病机制 发病机制 *肌浆网Ca2+处理功能障碍 肌浆网Ca2+释放量? 酸中毒? 收缩期肌浆网释Ca2+? 心肌收缩力减弱 Ry-R(钙通道)数量? 肌浆网Ca2+储量? Ca2+与钙储存蛋白结合紧密 发病机制 *胞外Ca2+内流障碍 Ca2+内流 途径： 胞膜钙通道 作用： 升高胞内Ca2+ 浓度 诱发肌浆网释Ca2+ “电压依赖性”钙通道 “受体操纵性”钙通道 胞膜钠钙交换体 发病机制 - - - - + + + + Ca2+内流途径 - - - - - ---- - - - - - - - ---- 膜“电压依赖 性”钙通道 “受体操纵性”钙通道 Na+/Ca2+ 交换体 ? NE Ca2+ Na+ 发病机制 肥大心肌 NE? ?受体? “受体操纵性” 钙通道开放? 酸中毒 Ca2+内流? 高血钾 *胞外Ca2+内流障碍 酸中毒 胞浆Ca2+浓度达收缩阈值 肌钙蛋白与Ca2+结合活性正常 不够 下降 ? H+ 与 Ca2+竞争 结合肌钙蛋白 ? *肌钙蛋白与Ca2+结合障碍 发病机制 ④心肌肥大的不平衡生长 心肌收缩性减弱 心肌重量增加与心功能增强不成比例 是肥大心肌发生衰竭的基础 心肌不平衡生长： 发病机制 心肌的不平衡生长 交感神经分布密度? 线粒体数量相对? 毛细血管数量相对? 肌球蛋白ATP酶活性? 肌浆网C