甲硝唑高分子载体药物及纳米微球的合成与表征.pdfVIP

第 35卷 3期 安徽 师 范 大 学 学 报 (自然科学版) Vo1．35NO．3 2012年5月 JournalofAnhuiNormalUniversity(NaturalScience) Mav．2012 甲硝唑高分子载体药物及纳米微球的合成与表征 孙礼林 ， 邵太丽2， 孙 玉2， 张新明 (1．安徽师范大学 化学与材料科学学院，安徽芜湖 241000；2．皖南医学院药学系，安徽芜湖 241000) 摘 要：将常用的硝基咪唑类的抗阿米巴药物甲硝唑制成可聚合的含药单体，进而利用 自聚、共聚 和乳液聚合，合成了一系列含 甲硝唑高分子药物及高分子药物纳米微球，并用。H—NMR，IR，GPC 和TEM 等检测手段对产物进行了表征． 关键词 ：甲硝唑；高分子药物；纳米微球 中图分类号：O632．1 文献标识码 ：A 文章编号：1001—2443(2012)0240—04 许多传统的低分子药物存在很多不足之处，它们在体内新陈代谢快、半衰期短、体内浓度很快降低从而 影响疗效，为此需要加大剂量，增加进药次数，但过高的药剂浓度又会增加药物的副作用．与低分子药物相比 许多高分子药物一般具有长效、增效、缓释、低毒副作用及提高药理活性等优点．因此，通过低分子药物的高 分子化克服其缺点已成为当前广泛研究的课题．通常高分子药物主要指高分子载体药物，也就是将低分子药 物连接到高分子链上制成高分子药物以获得缓释或靶向功能_1j． 甲硝唑(metronidazx~le)又名甲硝哒唑、灭滴灵，属于硝基咪唑类的抗阿米巴药物 j．该药对组织 内及肠 腔内阿米巴滋养体有杀灭作用；有抗阴道滴虫和抗厌氧菌作用．临床上用于治疗阿米巴病，包括阿米巴痢疾、 阿米巴肝脓肿和其他类型的肠外阿米巴病；治疗阴道滴虫感染和厌氧菌感染及贾第鞭毛虫感染．该药疗效 高，应用广． 甲硝唑的半衰期较短，为维持一定的血药浓度需频繁给药，导致明显的峰谷效应．另外该药在服用时存 在不 良反应，如食欲减退、恶心、腹泻、上腹部绞痛以及舌炎、胃炎、口腔炎．少数病人可出现荨麻疹、瘙痒、膀 胱炎、排尿困难、肢体麻木及 白细胞轻度减少．甚至出现精神异常、味觉和听力障碍、溶血性贫血、肾。损害、心 律失常及死亡等罕见及严重不良反应_l3J． 为克服 甲硝唑低分子药物的不足和缺点，陈汐敏等人_4j利用小分子 甲硝唑药物和大分子聚合物之间的 接枝反应制备合成了天冬氨酸一谷氨酸共聚物一甲硝唑纳米粒子 (PAG—MTI)，平均粒径 198．9nm，载药量 为 12％．由于高分子链的卷曲影响了其活性基团和低分子药物的反应，接枝率一般较低，从而影响了载药 量． 本文合成甲硝唑高分子载体药物采用了另外一种合成思路，首先合成可聚合的含甲硝唑单体，再通过单 体的均聚或与甲基丙烯酸 甲酯(MMA)共聚制成含甲硝唑的高分子药物．药物有效成分通过羧酸酯键连接在 高分子主链上，期望通过酯键的水解或酶解而达到药物的缓释，延长半衰期以获得更好的药理性能并能通过 结构上的改造来避免低分子甲硝唑药物的一些副作用．此外我们又通过乳液聚合 J合成了甲硝唑高分子 药物纳米微球，将药物以共价键连接到构成微球的高分子链上，纳米微球具有超微小体积能穿透组织间隙并 被细胞吸收，也可以通过人体最小的毛细血管及血脑屏障，这就大大提高了药物吸收利用程度，这些特有的 性质使纳米药物具有许多优越性[ ]．先合成含药单体，再聚合成高分子载体药物和纳米微球的方法可以 保证药物分子能够连接在聚合物主链的各个链节上，从而大大提高聚合物的含药量．通过控制共聚时含药单 体和MMA单体的不同投料配比，还可以调整高分子载体药物含药量的大小．本实验得到的甲硝唑高分子药 物的药理性能有待进一步研究． 合成路线如图1所示： 收稿 日期：2011—11—18 基金项 目：2008年度安徽师范大学教学研究项 目(Njyxm200823) 作者简介：孙礼林 (1962一)，男，安徽芜湖人，副教授． 35卷第3期 孙礼林 ，邵太丽，孙 玉，等： 甲硝唑高分子载体药物及纳米微球的合成与表征 241 CH2CH2OH ,