超敏反应 2013.pptVIP

与自身免疫性疾病的关系 胰岛素依赖性糖尿病 实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE): 髓鞘碱性蛋白MBP 在临床上各型的关系 有些超敏反应性疾病可由多种免疫损伤机制引起，同一Ag在不同条件下可引起不同类型反应。 典型例子：如青霉素 Ⅰ型—过敏性休克 结合于血细胞—Ⅱ型 结合血清蛋白— Ⅲ型 青霉素油膏局部应用— Ⅳ型 型别 参加成分 发生机制 临床常见病 特异性免疫物质 非特异性物质 Ⅰ型 速发型过敏反应 IgE、IgG4 肥大细胞 嗜碱性粒细胞 嗜酸性粒细胞 1.抗原刺激机体产生IgE，IgE结合于肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面 2.抗原再次进入机体与细胞表面IgE结合 3.靶细胞活化，释放生物活性介质 4.介质作用于效应器官，导致平滑肌痉挛，小血管扩张，毛细血管通透性增加，腺体分泌增加 1.过敏性休克 2.支气管哮喘 3.过敏性鼻炎 4.过敏性肠胃炎 5.荨麻疹 Ⅱ型 细胞毒型超敏反应 IgG、IgM、IgA 补体 吞噬细胞 NK细胞 1.抗体与细胞本身或粘附在细胞表面的抗原结合，或抗原抗体复合物吸附在细胞表面 2.激活补体，溶解靶细胞 3.调理MΦ，吞噬靶细胞 4.激活杀伤细胞，杀伤靶细胞 1.异型输血反应 2.新生儿溶血症 3.免疫性血细胞减少症 4.甲状腺机能亢进 Ⅲ型 免疫复合物型血管炎型 IgG、IgM、IgA 补体 中性粒细胞 嗜碱性粒细胞 血小板 1.中等大小可溶性IC沉积于血管基底膜、关节滑膜等处 2.激活补体 3.吸引中性粒细胞，释放溶酶体酶 4.引起血管炎及血管周围炎 1.血清病 2.感染后肾小球肾炎 3.系统性红斑狼疮 4.类风湿性关节炎 Ⅳ型 迟发型细胞介导型 致敏T细胞 淋巴因子 巨噬细胞 1.抗原刺激T细胞致敏 2.致敏T细胞再次与抗原相遇，产生免疫效应 3.Th1释放淋巴因子，引起炎症反应 4.Tc直接杀伤靶细胞 1.传染性超敏反应 2.接触性皮炎 掌握 超敏反应的概念 Ⅰ型超敏反应的发生过程 Ⅰ型超敏反应的防治原则 Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反应的发生机制 多价变应原结合肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面IgE抗体使其交联而活化细胞 IgE受体结构 肥大细胞源性介质的作用 作用方式 介质名称 合成方式 效 应 趋化剂 NCF 预合成 中性粒细胞 ECF-A 预合成 嗜酸性粒细胞 LTB4 新合成 Mφ、嗜碱性粒细胞 活化剂 组织胺 预合成 血管舒张通透性增加 PAF 新合成 活化血小板，小血栓 类脂蛋白酶 预合成 蛋白水解酶活化C3 激肽原酶 预合成 作用于激肽→血管舒张→水肿 致痉剂 组织胺 预合成 使支气管平滑肌收缩、粘膜水肿和粘液分泌 PGD2 新合成 LTC4 ／LTD4 新合成 Ⅰ型超敏反应的发生过程示意图 Ⅰ型超敏反应的发生机制 花粉症的发生机制 Ⅱ型超敏反应的发生机制 Ⅱ型超敏反应造成细胞损伤的各种方式 弥漫性毒性甲状腺肿的发病机制示意图 新生儿溶血症 Ⅳ型超敏反应的发生机制 Ⅰ型超敏反应皮肤试验 接触性皮炎 抑制生物活性介质合成和释放的药物：阿司匹林、色甘酸钠、肾上腺素 生物活性介质拮抗药：抗组胺药等 改善效应器官反应性的药物：肾上腺素、钙剂等 药物防治 免疫新疗法 细胞因子佐剂IL-12 变应原基因疫苗 抗IgE的人源化单抗 sIL-4R Ⅱ型超敏反应 IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和NK细胞参与下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应 参与成分 靶细胞及其表面抗原 正常组织细胞、改变的自身组织细胞和被抗原或抗原表位结合修饰的自身组织细胞；共同抗原；肺、肾基底膜 抗体、补体和效应细胞的作用 IgG和IgM类抗体，补体活化，调理， ADCC Ⅱ型超敏反应的发生机制： IgG或IgM类抗体直接作用于相应细胞或组织上的靶抗原(包括半Ag)，在补体、巨噬细胞和NK细胞等参与下造成组织细胞损伤，特殊情况下出现受体介导对靶细胞的刺激或抑制作用 Ⅱ型超敏反应 特点 发病无一定时间规律 致病Ag常为药物、菌苗、疫苗、血型Ag 临床表现常为溶血性贫血等 常侵害血液的有效成分，血常规常见异常 多种自身免疫性疾病的发病机制 临床常见的Ⅱ型超敏反应疾病 输血反应：ABO血型不合 ，IgM，激活补体，溶血，血红蛋白尿 新生儿溶血症：母子Rh血型不符，IgG，可于产后72h内给母体注射抗Rh抗体 自身免疫性疾病 自身免疫性溶血性贫血：药物，病毒等改变血细胞膜成分 肺出血-肾炎综合征(Goodpasture’s syndrome)抗基底膜自身抗体引起，临床表现为咯血、贫血和严重肾小球肾炎 甲状腺功能亢进(Graves病)：针对TSH受体的自身抗体引起