20130513-17曹开源病毒学总论讲稿.pptVIP

各种类型的病毒感染示意图 急性病原消灭型 隐伏感染（水痘-带状疱疹） 慢性感染（乙肝带病毒状态或慢性乙型肝炎） 无病毒排出 慢发病毒感染 水痘 带状疱疹 感染后迟发并发症 麻疹 SSPE 排病毒状态 与人类肿瘤相关的病毒 病毒 相关肿瘤 HBV 肝细胞癌 EBV 鼻咽癌， Burkitt淋巴瘤 HHV-8 Kaposi肉瘤 HPV 乳头瘤，宫颈癌 HTLV-1 成人T细胞白血病 病毒感染与肿瘤 病毒DNA与宿主细胞染色体整合 细胞转化或永生化 癌基因 根据来源分为病毒癌基因与细胞癌基因两类。 病毒癌基因（virus oncogene,v-onc）：是一类存在于肿瘤病毒中、能使靶细胞发生恶性转化的基因。 细胞癌基因(cellular-oncogene, c-onc)：存在于正常细胞基因组中的癌基因，又称原癌基因（proto-oncogene, pro-onc）。 常见的癌基因：src、ras、myc等。 病毒癌基因(virus oncogene,v-onc) 存在于病毒基因组中的癌基因，它不编码病毒的结构成分，对病毒复制也没有作用，但可以使细胞持续增殖。 病毒癌基因 调节和 启动转录 LTR gag pol env src LTR 长末端 重复序列 癌基因 正常的病毒基因 病毒 核心蛋白 逆转录 酶和整合酶 病毒 外膜蛋白 酪氨酸 蛋白激酶 禽肉瘤病毒基因组结构 病毒颗粒 细胞癌基因的分类及其产物 根据原癌基因的表达产物在细胞中的定位和功能分为： 1. src家族 —— 酪氨酸蛋白激酶 2. ras家族 —— P21（GTP酶活性） 3. myc家族 —— 核内DNA结合蛋白 4. sis家族 —— P28(类人血小板源生长因子) 5. myb家族 —— 核内转录因子 P53蛋白——基因卫士 P53蛋白 解链酶 复制因子A P21蛋白 细胞停滞于G1期 细胞自杀 酸性区 核心区 碱性区 P53蛋白 DNA损伤 P21基因 P53蛋白 抑 制 P53蛋白 成功修复 修复失败 Garbage Garbage In Out Improperly collected specimens Misleading test results GIGO Syndrome Laboratory diagnosis of infection Using microbial factors Visualization in clinical specimens Gram stain and light microscopy for bacteria Electron microscopy for viruses Culture of the microbe Detection of specific microbial components Proteins (EIA: Ag/Ab) Lipids (chromatography) Polysaccharide (EIA) Specific DNA and RNA sequences(PCR/probe) Using host factors Antibody response of the host towards microbial components Cellular immune response Mantoux test, lymphocyte proliferation or cytotoxic lymphocyte response towards specific antigens * * * * HIV 包涵体形成 Inclusion body 胞质/胞核内(胞质内(痘病毒);胞核中(疱疹病毒);或两者都有(麻疹病毒)) 嗜碱性/嗜酸性 本质 病毒聚集体 病毒增殖留痕 细胞反应物 狂犬病毒包涵体 包涵体 呼吸道合胞病毒包涵体 巨细胞病毒包涵体 细胞凋亡（Apoptosis） 基因控制的PCD HIV表面配体与辅助T细胞CD4分子结合Signal transduction 特点： 膜鼓泡 核浓缩 染色体降解，DNA阶梯式片段条带 凋亡细胞DNA琼脂糖凝胶电泳(LanLane 3呈现阶梯状条带) ELECTROPHORESIS OF DNA PREPARATION OF A GEL RUNNING IN AN ELECTRIC FIELD STAINING AND DETECTING