细胞因子2012+田国宝03102013.pptVIP

第三节 细胞因子生物学活性 ★ ★ 抗细菌作用：TNF、IL-1、IL-6、IL-8、IL-12 抗病毒作用：IFN-α/β、IFN-γ、IL-12 介导和调节特异性免疫应答： 识别和活化阶段：IL-2, 4~6, 13,15, TGF-β 效应阶段：IFN-γ、TNF、IL-2 ,IL-10, TGF-β 刺激造血：IL-3、IL-4、GM-CSF、EPO 促进血管的生成：CXC趋化性细胞因子，FGF，促进组织损伤修复 介导和调节特异性免疫应答的细胞因子 抗细菌 激活巨噬细胞，NK细胞 巨噬细胞 趋化因子 嗜中性粒细胞 血 管 炎症作用 病原细菌 抗病毒 产生抗病毒“岛” 增加感染细胞的MHC 1型分子表达，促进CTLs的杀伤作用 产生阻碍病毒复制的酶 调控适应性免疫应答 CK在B细胞Ig类别转换中的作用 CK对Th1和Th2细胞的调节作用 调控适应性免疫应答 调控造血 The healing of wounds VEGF 促进创伤的修复 第四节 细胞因子受体★ 结构：胞膜外区、跨膜区、胞浆区 胞外 胞膜 胞浆 胞膜外区 跨膜区 胞浆区 Ⅰ型细胞因子受体家族：IL-2R,EPOR Ⅱ型细胞因子受体家族：IFNR 肿瘤坏死因子受体家族：TNFR,CD40,Fas 趋化性细胞因子受体家族：CCR5,IL-8,MCP 免疫球蛋白基因超家族：IL-1R,PDGFR 细胞因子受体家族结构示意图 肽链组成类型：单链、双链、多链 细胞因子受体共用信号传导亚单位?链 细胞因子多亚单位受体结构示意图 细胞因子抑制作用示意图 可溶性细胞因子受体、受体拮抗剂 Video：CK signaling 第五节 细胞因子与临床★ EPO：重度贫血1989 IFN-γ：慢性肉芽肿1991 G-CSF：肿瘤化疗后白细胞减少1990 GM-CSF：肿瘤化疗后白细胞减少1991 IL-11：化疗引起的血小板减少1993 人TNF单抗：类风湿性关节炎2002 …… 重组细胞因子的临床应用： 自分泌，旁分泌，白细胞介素干扰素 细胞因子的共同特点 细胞因子的生物学功能 2013年03月11日 田 国 宝 新浪微博: samuel-sysu, /u/3173524992 Email: tiangb@ 主 要 内 容 第一节 细胞因子共同特点★ ★ ★ ★ ★ 第二节 细胞因子分类★ ★ ★ 第三节 细胞因子生物学活性★ ★ 第四节 细胞因子受体★ 第五节 细胞因子与临床★ 第一节 细胞因子共同特点 ★ ★ ★ ★ ★ 概念：由多种细胞分泌的小分子蛋白质，通过结合细胞表面的受体发挥生物学作用 可由免疫和非免疫细胞分泌 具有广泛生物活性 是细胞间信号传递分子 是除免疫球蛋白和补体以外的另一类非特异性免疫效应分子 概 述 1)按产生细胞：淋巴因子、单核因子、集落刺激因子等 2)按生物学功能命名：白细胞介素IL, 干扰素IFN,生长因子等 细胞因子命名 1)理化特性：8-80kD的多肽或糖蛋白 2) 需要刺激产生,低浓度即有生物学活性,短暂自限性分泌 自分泌 旁分泌 内分泌 3)作用方式：多数细胞因子以自分泌和旁分泌方式发挥效应，某些CK在一定条件下也可以内分泌形式介导全身性反应。 4)通过CK受体发挥效应： 5)重要特征 多效性：一种CK对不同靶细胞有不同效应 重叠性：不同细胞因子可表现出相同效应 CK CKR 效应功能 拮抗性：一种CK抑制其它CK的功能 例一 例二 协同性：一种CK增强另一种CK功能 协同≠叠加　１＋１＞２ IL-2+IL-23 IL-2 IL-23 IFN-γ IFN-γ IFN-γ 例一 例二 细胞因子调节网络：CK间相互诱生，CKR与CK相互作用 第二节 细胞因子分类 ★ ★ ★ 白细胞介素(interleukin IL):已发现30余种,分别命名为IL-1~35 CD4 T细胞刺激产生 T 细胞生长因子 T细胞增殖， 增加IL-4、IFN-r产生 B细胞增殖， 促进抗体产生 NK细胞增殖， 增加溶细胞活性 白细胞介素2 IL-2 由Th2 /肥大细胞/嗜碱粒细胞产生 促进抗体的产生 抑制巨噬 细胞激活 促进Th2细胞分化 白细胞介素4 IL-4 Ⅰ型干扰素：IFN-α和IFN-β，由DC和病毒感染细胞产生，主要功能：抗病毒，免疫调节促进MHC I类分子和MHC II类分子的表达 Ⅱ型干扰素：IFN-γ，由活化T细胞和NK细胞产生，主要功能：免疫调节（最主要），抗病毒，激活巨噬细胞，促进MHC分子的表达和抗原提呈，抑制Th2细胞 干扰素( interferon IFN)：具有干扰病毒感染和复制的能力，分为Ⅰ型、Ⅱ型。 由DC细胞和病毒感