十应激.ppt

No.* No.* 一、应激的概念 二、应激原 应激是指机体在受到各种因素刺激时所出现的全身性非特异性全身反应。 能引起应激反应的刺激因素称为应激原(stressor)。 应激原的种类： （1）环境因素：热、冷、低氧、病原微生物等。 （2）机体内环境因素： 自稳态失衡，如酸碱失衡、水、电介质失衡等。 （3）心理（社会）因素：紧张、愤怒、焦虑、恐惧等。 （4）此外应激还可分为非损伤性和损伤性 一、应激的神经内分泌反应 （一）交感—肾上腺髓质系统 （二）下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴反应 基本组织单元 主要中枢效应 主要外周效应 与下丘脑—垂体—肾上腺皮质轴的联系 中枢效应： 兴奋、警觉、紧张、焦虑等情绪反应 这与上述脑区中去甲肾上腺素的释放有关。 与下丘脑室旁核分泌CRH的神经元之间有直接纤维联系，前者释放去甲肾上腺素后，刺激室旁核神经元上的β—肾上腺素能受体而使CRH释放增多，从而启动下丘脑—垂体—肾上腺皮质轴功能。 蓝斑是中枢神经系统对应激最敏感的部位 杏仁复合体、海马、边缘皮质及新皮质，是应激时情绪变化，学习记忆及行为改变的结构基础。 外周效应：为血浆中肾上腺素、去甲肾上腺素及多巴胺等儿茶酚胺浓度的迅速升高。 释放与合成增强。 肾上腺髓质中 酪氨酸羟化酶 多巴胺 β-羟化酶 苯乙醇胺 N—甲基转移酶 基因表达增加 基本组织单元 主要中枢效应 主要外周效应 下丘脑室旁核与边缘系统的杏仁复合体、海马等有广泛联系 外周效应：应激时GC分泌量迅速增加 中枢效应： 抑郁、焦虑及厌食等情绪反应，学习与记忆能力下降 这些效应主要由CRH分泌增多引起。 CRH还可促进内啡肽的释放，并促进蓝斑中去甲肾上腺素能神经元的活性，使HPA轴与蓝斑—交感—肾上腺髓质轴发挥交互作用。 ①血糖增加。（促进蛋白质分解及糖原异生，补充肝糖原储备。） ②维持循环系统对儿茶酚胺的正常反应性。 ③稳定细胞膜及溶酶体膜。 ④抑制化学介质的生成、释放和激活。 (1)免疫、炎症反应受抑 (2)生长发育迟缓 (3)性腺轴受抑 (4)甲状腺受抑 (5)行为改变 应激时会导致多方面的神经内分泌变化。 升高的有：β—内啡肽，ADH，醛固酮，胰高血糖素，催乳素等； 降低的有：胰岛素，TRH，TSH，T4，T3，GnRH，LH，及FSH等； 急性增多，慢性减少：生长激素。 （一）热休克蛋白(HSP)。 （二）急性期反应蛋白（AP） 概念：热应激时细胞新合成或合成增加的一组蛋白质，主要在细胞内发挥功能属非分泌型蛋白。 功能：细胞的结构维持、更新、修复和免疫等，基本功能为帮助新生蛋白质的正确折叠、位移、维持以及受损蛋白质的修复、位移、解除。 来源: 主要由肝细胞合成，单核巨噬细胞、成纤维细胞可产生少数急性期反应蛋白。 功能： 抑制蛋白酶 清除异物和坏死组织 抗感染、抗损伤 结合、运输功能 （一）物质代谢 （二）中枢神经系统 物质代谢变化：代谢率↑，分解↑，合成↓。 1.糖代谢：糖原分解及糖异生↑，血糖↑，应激性糖尿。 2.脂肪代谢：脂肪分解↑，血中游离脂肪酸↑。 3.蛋白质代谢：分解代谢↑，血浆中氨基酸↑，尿氮↑，负氮平衡。 ★中枢神经系统：兴奋、警觉及紧张、焦虑、抑郁等。 ★免疫系统：持续应激时免疫功能抑制，自身免疫病。 ★心血管系统：心率、心肌收缩性及心输出量↑、血液重分布；交感系统强烈兴奋→冠脉痉挛、血小板聚集、血液粘滞度↑→ 心肌缺血、心肌梗死、心律失常、猝死。 ★消化系统：食欲减退或进食增加。 1）胃粘膜缺血 2）胃粘膜氢离子屏障作用减弱 原因：胃粘膜缺血 酸中毒 糖皮质激素分泌增多 胆汁逆流 3）胃粘膜前列腺素的作用 ★血液系统：急性应激，外周血白细胞数目↑，核左移，血小板及凝血因子↑；慢性应激出现类似缺铁性贫血的改变。 ★泌尿生殖系统：ADH、ALD↑→肾小管对钠、水重吸收↑，尿量↓。 GC抑制促性腺素释放激素、黄体生成素分泌→ 性功能减退、月经不调等。 一、全身适应综合症 二、突毙综合症 三、应激综合症 四、其他应激相关疾病 Selye，全身适应综合征(GAS)。GAS可分为三个时期： 1.警觉期 2.抵抗期 3.衰竭期 机体防御机制的快速动员期 神经—内分泌改变以交感—肾上腺髓质系统兴奋为主，并伴