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细胞骨架(cytoskeleton) 罗深秋 (南方医科大学，广州510515) 真核细胞各种形态的维持及执行协同而有方向的运动依赖于围绕整个细胞质中的由纤维蛋 白组成的复杂网络，这种纤维网络称为细胞骨架(cytoskeleton)。它不同于组成骨的骨架，它是 一种高度动态的结构，随着细胞形态的变化、细胞分裂及对环境的反应，其结构又可持续性重构。 它直接参与诸如细胞沿基底爬行、肌肉收缩以及脊椎动物胚胎发育中形态的许多变化。同时，它 也为胞内细胞运动提供机械装置，如胞质中细胞器的转运及有丝分裂中染色体的分离。 维(intermediatefilament)。 1微管的形态结构与化学组成 微管为一中空的圆柱状结构。微管是由球状微管蛋白(tubulin)亚单位组成的多聚体。细胞 中的不同微管长度可由一个微米到几百个微米。在横切面上，微管的外径约25rim，内径约15nm， 管壁厚6nm～9nm。细胞中的不同微管长度可由一个微米到几百个微米。由于微管的管状结构， 使其较微丝和中等纤维更为坚硬，并使微管能够产生无弯曲的推动力，这种特性是有丝分裂中染 色体和纺锤体运动的关键。 管蛋白组成的异二聚体(heterodimers)首尾相连而成的长链。生物化学研究表明，构成微管的基本 化学单位为徽管蛋白，通常以异二聚体形式存在，分别称为a和8微管蛋白，在几乎所有的真核 细胞中均存在这两种分子量约为55000的单体微管蛋白，它们的氨基酸序列高度同源。此外， 细胞中还有一种y．微管蛋白，尽管它不是微管的组成成分，但它可促进微管蛋自亚单位聚台形 成核心。Y．微管蛋向是由单独的基因编码，它与细菌编码的一种分子量为44000的称为FtsZ的 GTP酶分子高度同源。 每～微管蛋白亚单位结合两分子的GTP．其中一个位于a微管蛋白上的GTP结合位点不可 逆结合GTP，且结合的GTP不易水解，而另一个位于8微管蛋白上的GTP结合位点，则可逆性 地结合GTP，而后者易水解形成GDP。因此，微管蛋白是一种类似于细菌FtsZ蛋向的GTP酶。 正如后面所述，结合在13微管蛋白上的GDP能调节微管蛋白亚单位添加到微管的末端。 纤维围绕而成，也有些细胞中的单管由更多或更少的原纤维围绕而成，如线虫的神经元中某些微 管则含有11或15条原纤维。细胞质中的多数微管均是由单管组成的网状结构，通常不稳定，随 细胞周期各时相的变更而有所变化；二联管由A管和B管组成。主要是构成纤毛和鞭毛的周围(杆 状谱日分；三联管由A、B、C三管组成，它是中心粒的主要组成部分。此外，鞭毛、纤毛的基体 也是由三联管构成。 每个二聚体还可与抗有丝分裂的药物秋水仙素、长春花碱、紫杉酚等结合，秋水仙素和长春 花碱的结合位点是无关的。秋水仙素的结合可阻止二聚体聚台，而长春花碱的结合稳定了微管蛋 白分子从而增加了秋水仙素的结合。因此，在细胞遗传学研究中，可以用秋水仙索来制备中期染 色体。长春花碱凶具有抑制微管的聚合而广泛j；{；|作抗璃剂。 2微管的结合蛋白 微管除了含有微管蛋白外，还有一砦同徽管相结合的蛋白质，它们不但影响微管的组装和稳 定，而且将微管与细胞其他结构相连。这类蚩白质统称为微管关联蛋白(microtubuleassociated proteins,MaPs)，这些蛋自与微管蛋白共同构成了复杂的微管系统。 MAPs根据其功能的不同分为两类：①稳定微管的MAPs。这类MAPs具有两个结构域 (domain)，即一个碱性的微管结合结构域(basic microtubule-bindingdomain)和一个酸性的突出 结构域(acidic 种丝状臂能结合到质膜、中等纤维或其他微管上，其长度控制了与之相连微管的距离。微管结合 结构域含有几个保守的、由四个带正电荷的氨基酸组成的重复片段，通过这些重复片段序列结合 到带负电荷的微管蛋自的羧基末端，因而中和了微管内微管蛋白亚单位之间的电荷相斥，起到稳 定微管的作用。MAPlA和MAPlB是两种发现于神经元轴突和树突以及非神经元细胞中的丝状 丈分子，它们均来源于共同的多肽前体，后者在细胞中经蛋白酶酶解而产生一分子重链和一分子 中分布最为』“泛的分子，在有丝分裂中，MAP4调节微管的稳定；CLPl70连接微管到染色体上； 而MAP2只发现于神经元树突中，它在微管和连接微管和中等纤维之间形成纤维性交联桥；Tau