第2章药物化学结构与生物活性解说.ppt

1、概念： 前体药物（简称前药)是一类体外活性较小或无活性，在体内经酶或非酶作用释放出活性物质（即原药，又称母药）以发挥药理作用的化合物。 ? ?例:抗精神病药氟奋乃静（6-8小时给药/次）制成其前药庚酸酯（2周/次）、癸酸酯（4周/次）。氟奋乃静癸酸酯称为癸氟奋乃静，在体外无活性，在体内经代谢将酯键水解释放出原药氟奋乃静发挥药效，延长了药物的作用时间，改进了原药作用时间短的缺点。 （1）消除不适异的制剂性质 （2）部位特异性 （3）前药增加脂溶性以提高吸收性能 （4）增加药物的化学稳定性 （5）增加水溶性 （6）延长作用时间 （二）软药 ???? ②不同的对映异构体具有同类型的活性，但强度有明显差别 左旋体 右旋体 * ③光学异构体具有不同类型的活性 右氧丙吩的镇痛活性是左氧丙吩的6倍，几乎无镇咳作用，而左氧丙吩有强烈的镇咳作用。 ④光学异构体具有等同的活性强度 ⑤两种对映异构体产生相反的作用 多巴酚丁胺为心脏β1 受体选择性激动剂， 用于治疗心脏手术后的排出量低的休克或心肌梗死并发心力衰竭。左旋体激动α1受体，产生血管收缩副作用，而右旋体却拮抗α1受体，所以临床用消旋体。 （4）构象异构体对活性的影响  The effect on activity of Conformat