药物中杂质鉴定新技术Mass Works.pdfVIP

第十七届全国色谱学术报告会及仪器展览台会议论文集 0，B007 药物中杂质鉴定新技术——Massworks 顾呜8，李卫建6，欧阳伟民6” 0Ccm08[oscience，康州，CT06810．美国；bJ匕京绿绵科技有限公司，北京100080) 质纽成的新技术。作为一项新技术．M越sworb实现了在低分辨率质谱上的精确质量数测定和分子 式的准确识j；l|。 关键词：a顺分析．M辩wo把，单四极质谱，分子式识别 药品中少量的杂质会大大降低药物的疗效或造成不良药物反应，因此，鉴定这些杂质的组成， 对于监营机构来说就是一项必不可少的I：作。鉴定这些杂质，首先需要测定这些它们的元素组成。 定这些杂质的元素纽成——分子式。现在，我们借助MassWorks处理技术，可以在低分辨率质谱上 测定精确质量数．然后结台M硒sworb同位素峰形检索技术，可以更加准确地测定目标物的分子式． 以准确鉴定药物中j}质的窖H成。 1实验 辛伐他汀由十曲霉菌发酵生物合成，是一种降血脂药物，属于一粪药品的“他汀”类．Ⅲ于控制 Milford，MA)分离，单四极质谱仪(WatersAcquity 速度：1000 softwarefcerno amv／s：扫描范围；380to520。ⅢM∞sworb Massbnx采集的质谱数据进行处理．测定目标物的精确质量数，井识别目标物的分子式。 2结果与讨论 图l是样品的总离子流{芏『，由r采川了UPLC进行分离，全部成分在9分钟之内全部山完，4．4 分钟的主峰即辛伐他汀，其前后的小峰为j}质峰，具体的保留时间见表I。 -’幽电等岛严≠魁 幽I辛伐他fr药物总离了潍创 酗2辛但他¨离子杖n结来 和457。由于辛伐他汀的元索组成是已知的，冈此我们以它的离子作为M拈swo^s敦据处理的内标． 衡量校正性能的重要指标．3种离子的相对质量误差均小于5ppm，谱幽精度选到98％．如此高的同何 素峰形谱削精度．为目标物的校正和同位素峰形检索元素组成的可靠性}l准确性，提供了保证。 将建立纳校正嚼数麻川到整个液相色诺／质谱数据．以鉴定辛伐他汀杂质的元素组成。榆索前， 殴定目标物可能包含的元素为C、H、N、O、K、CI_lS．原r数1．限分别吐定为30、200、10、10、 ’逋m作^-欧目l伟民-∞M也』业∞虹吐9Ⅲ血业丛业 144 第十七届全国色谱学术报告会及仪器展览会会议论文集 l、5、5，-卜．限为0；质量误差上限为10 mDa。尽管大部分杂质与主成份组成相似，可能产生[M+H】+、 【M斗-N4H】十、【M+K】+3种离子，但由于部分离子的丰度太低，我们选择丰度相对较高的【M+H】+或 【M+N。HI+检索，以t只别杂质的分子式。 MassWorks测定结果见表1，除保留时间为4．0分钟的杂质，由于信噪比低导致谱图精度相对较 羞，结果导致目标物的分子式忙于待选分子式(共34个)的第4位外；其余的杂 质均位于各自待选分子式的前两位，谱图精度均高于97．2％，质量误差小，丁．5．7mDa． 表lMassWorks测定的杂质分子式结果 坌至塞 重量竺苎 堡薹塑望璺 塑堕堡塑巳巳婴 鲎鬯蕉鏖 堡鱼堕囹 鲎壁 堡垄全墼 C25H44N05438．3219 4．4 10．1 98．4 4．88 l 34 C25H40N04418．2957 5．7 13．7 99．1 5．33 l 28 C25H4106437．2903 1．8 4．1 99．4 3．38 l 49 C24H40N05422．2906 8．3 19．8 94．5 4．04 4 34 C24H40N05422．2906 7．1 16．9 98．1 3．95 3 3