11第11章节影响动物实验结果的因素.pptVIP

第二节 动物因素 * Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. 一、种属因素 不同种属哺乳动物的生命现象具有一定的共性，而且种属越近，其生命现象也越接近。这正是在医学实验中可以将动物作为人的模型进行动物实验的基础。 不同种属的动物，在解剖、生理生化和代谢特征上，又各有个性，表现在不同种属动物对同一实验刺激的反应性不同。 吗啡 雌激素 氯贝丁酯 益母草浸膏 为了避免动物种属因素对实验研究的影响，在药物药效学和毒理学试验中规定至少需用两种动物，它们的种属差异愈大愈好。 * Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. 二、品种、品系因素 封闭群动物因保持群体的基因杂合状态，即使是同一年龄、同一性别，动物个体间对同一刺激反应的差异相对较大，表现为数据的离散度较大，但它反映了种属对实验刺激的反应。 因封闭群的群体基因杂合状态与人类比较接近，因而常用于药理学、毒理学研究。 近交系动物因基因高度纯合，动物个体间对同一刺激反应的差异相对较小，表现为数据的离散度较小，因而可以用较少的动物得出具有统计学意义的结果来。 因近交系独特的基因型对实验刺激的反应不能代表了种属的“共性”，因而一般不用于药理学、毒理学研究。 Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. 不同近交品系动物由于各自具有独特的基因型，对同一刺激的反应各不相同，甚至差异很大。如： 内源性激素：A系小鼠的促性腺激素含量比DBA小鼠低1.5倍； 外源性激素：C57BL小鼠对肾上腺皮质激素的敏感性比DBA及BALB/c小鼠高12倍； 酶活性：A系小鼠肝脏的β葡萄糖酸活性只有C3H小鼠的十几分之一； 用激素超排卵：C57BL属高排卵品系，而BALB/c属低排卵品系； 物理因素：DBA小鼠对声音刺激非常敏感，35日龄DBA/2N小鼠闻电铃声后可出现特殊的发作性痉挛，甚至死亡，而C57BL小鼠则否； 化学试剂：对相同浓度的氯仿，DBA/2雄性小鼠死亡率为75%，DBA为51%，C3H为32%，BALB/c为10%； 病毒：DBA/2及C3H小鼠对鸡新城疫病毒的反应和DBA/1小鼠完全不同，前者引起肺炎而后者引起脑炎； 自发性肿瘤：C3H、津白Ⅱ等品系小鼠易致癌，C57、C58、津白Ⅰ等品系不易致癌，AKR、DBA/2等品系易致白血病，C3H雌鼠乳腺癌自发率高达90% ，AKR 小鼠白血病自发率可达65%； * Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. * 封闭群的实验数据： 因为群体内个体差异，表现为标准差大，但它反映了种属对刺激的反应。 近交系的实验数据： 因为群体内个体差异极小，表现为标准差小，但同一刺激对不同近交系反应不同，有的高，有的低，它仅反映某个基因型对刺激的反应。 封闭群 近交系A 近交系B 封闭群与近交系实验结果的比较示意图 正常组 实验组 * * Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. 封闭群或近交系的选择 例：某中药复方治疗胆汁性肝硬化的药效学研究，用胆管结扎制备肝硬化模型，用肝功能和病理学指标观察疗效。 此实验用封闭群？用近交系？ 例：进一步观察炎症介质? （IL-1，IL-2）?在肝硬化形成过程中和中药治疗过程中的消长情况， 此实验用封闭群？用近交系？ * Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. 3. 性别因素 性别亦影响实验结果,特别是对药物的毒性作用表现得尤为明显。造成性别差异的原因