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第五章 重排反应 Rearrangement Reaction 《药物合成反应》 定义： 分子内部原子的重新组合。 是指分子内部一个原子或基团转移到另一个原子上，形成新分子。 分类（角度？） 1. 根据迁移基团位置：1,2; 1,3; 1,4; 1,5…重排 A:重排起点原子；B、C、D:重排终点原子；X:重排基团 第5章 重排反应 第5章 重排反应 2. 根据反应机理分类: 离子型机理（亲核重排） 离子型机理（亲电重排） 自由基型机理（自由基重排） 周环化机理（σ-键迁移重排） 第5章 重排反应 [问题] 化学反应时，化学键要断裂，化学键断裂的方式？ 异裂（离子型反应） 均裂（游离基反应） 环状过渡态（σ键迁移反应，又称协同反应） 第一节 从碳原子到碳原子的重排 一、Wangner-Meerwein重排 【起因】 在酸催化下，“形成正碳离子”。 【反应类型】 醇或卤代烃进行亲核取代或消除反应时，以及烯烃进行亲电加成时发生的重排。 【重排类型】 离子型机理、亲核重排、1,2重排。 1 形成C+ 形式 (a)卤代烃 Ag+ AlCl3 (b)含-NH2,重氮化放氮 (c)-OH, 加 H+ (-H2O) 一、Wangner-Meerwein重排 关键：如何才能形成 C+ ？？ 2 迁移基团迁移顺序 一、Wangner-Meerwein重排 反应实例: 苯的迁移速度为甲基的3000倍 一、Wangner-Meerwein重排 同学们自己分析几个反应实例: 一、Wangner-Meerwein重排 同学们自己分析几个反应实例: 邻二醇（或邻二官能团）合成酮的方法。  反应机理: 二、频纳醇重排（Pinacol） 在酸作用下，邻二叔醇失去一分子水重排成醛或酮的反应称频纳醇重排是Wangner-Meerwein重排的一个特例。 1 四取代乙二醇 (a)四个取代基相同,单一产物 (b)对称 得单一产物 二、频纳醇重排（Pinacol） (C)不对称 二、频纳醇重排（Pinacol） (d)不对称 二、频纳醇重排（Pinacol） (e)羟基位于脂环上的连乙二醇 二、频纳醇重排（Pinacol） (f)不完全频纳醇重排（Semipinacol重排） 二、频纳醇重排（Pinacol） 反应机理： 三、二苯基乙二酮 -二苯乙醇酸型重排 ①碱（无机碱醇溶液），若有机碱（CH3ONa, t-BuOK)得酯； ②酮的结构 三、二苯基乙二酮 -二苯乙醇酸型重排 特点： 应用实例： 三、二苯基乙二酮 -二苯乙醇酸型重排 应用实例： 三、二苯基乙二酮 -二苯乙醇酸型重排 α-基团迁移到卤素位置 四 Favorski (法沃尔斯基）重排 反应机理: 四 Favorski (法沃尔斯基）重排 四 Favorski (法沃尔斯基）重排 应用实例： 四 Favorski (法沃尔斯基）重排 α-重氮酮重排成乙烯酮 五 Wolff（沃尔夫）重排 Arndt-Eistert重排 阿恩特-埃斯特尔特（Arndt-Eistert）合成 五 Wolff（沃尔夫）重排 Arndt-Eistert重排 五 Wolff（沃尔夫）重排 Arndt-Eistert重排 第二节 由碳原子到杂原子的重排 1 Beckmann重排 醛肟或酮肟在酸性催化剂作用下重排生成取代酰胺的反应。 机理: (1)催化剂: 质子酸 H+ ,H2SO4 , HCl, H