03药物的杂质检查教程.ppt

第三节 特殊杂质的检查方法 检查药物中的微量特殊杂质，首要的问题是要选择一个专属性强的方法。药物的存在不能干扰杂质的检测，所以药物中杂质的检查主要依据药物与杂质在物理性质或化学性质上的差异进行的。 药物与杂质在物理性质上的差异，主要指药物与杂质在外观性状、分配或吸附以及对光的吸收等性质的差别。 第三节 特殊杂质的检查方法（续1） 在化学性质上的差异，主要指药物与杂质对某一化学反应的差别，一般是杂质与试剂反应，而药物不发生反应。 根据杂质控制要求，可以进行限量检查，也可以进行定量测定。 第三节 特殊杂质的检查方法（续2） 进行特殊杂质检查的方法包括： 一、色谱分析法：TLC、HPLC和GC 二、光谱分析法 三、化学分析法 四、物理分析法 以上内容自学。 复习题 1、氯化物和硫酸盐检查原理？ 2、重金属检查前两种方法？ 3、砷盐两种方法的异同？ 4、色谱系统适用性试验内容？ * * （一）古蔡氏法（续3） 标准砷斑的制备 精密量取标准砷溶液2ml，置A瓶中,（1）加盐酸5ml（浓度？）与水21ml，再加（2）碘化钾试液5ml与（3）酸性氯化亚锡试液5滴，在室温放置10分钟后，加（4）锌粒2g，立即将照上法装妥的导气管C密塞于A瓶上，并将A瓶置25～40℃水浴中,反应45分钟,（5）取出溴化汞纸试,即得。 检查：取规定量供试品，加盐酸5ml和水23ml后，按以上方法制备砷斑。 （一）古蔡氏法（续4） 1、为什么要加盐酸？ 制做酸性环境，产生新生态的氢。 2、为什么要加碘化钾？还原As5+为As3+ ；生成的游离碘被氧化后和Zn2+形成稳定配合物，降低Zn2+的浓度，促进生成氢的反应不断进行；抑制锑化氢的生成，避免生成锑斑，减少干扰。 （一）古蔡氏法（续5） 3、为什么加入氯化亚锡？ 还原As5+为As3+，加速反应的进行；还原I，使之成为I-并与Zn2+生成配合物，促进反应进行；抑制锑斑的生成；与Zn作用生成锌锡齐，可使得Zn的反应均匀进行，不至于反应太激烈。 4、加入锌粒的目的：生成新生态的氢 5、HgBr试纸的目的：生成砷斑。与HgCl相比更灵敏。 （一）古蔡氏法（续6） 6、加入醋酸铅棉花的目的：Zn以及其他试剂中存在的硫化物，在酸性溶液中也可生成H2S，也可生成HgS的色斑；醋酸铅棉花可以使得H2S与Pb2+反应而消耗掉，减少干扰。 7）标准砷溶液以三氧化二砷配制，每ml相当于1ug/ml的As。 ChP采用2ml标准砷溶液，得砷斑清晰。浓度过大或过小，所得砷斑就会过深或过浅。因此药物测定时，根据药物含砷量不同，应调节供试品取用量，以使得测定仍采用2ml标准砷溶液进行分析。 （二）二乙基二硫代氨基甲酸银法 又称Ag(DDC)法。 与古蔡氏法异同之处？ 原理：Zn与酸作用生成氢后，与微量砷反应生成挥发性砷化氢，遇到二乙基二硫代氨基甲酸银后，将其还原为红色胶态银，可在目视检测，或用UV法测定吸收度，与标准砷溶液同法制得结果比较，不得更深。 （二）二乙基二硫代氨基甲酸银法（续1） （二）二乙基二硫代氨基甲酸银法（续2） 注意事项： 当As在1ug/40ml～10ug/40ml范围时，线性关系良好，显色在两小时内稳定，重现性好，并可测定砷盐含量。 锑化氢的反应灵敏度较低，若反应液中加入40%的氯化亚锡溶液3ml，15%的碘化钾溶液5ml，500ug的锑也不干扰。 六、溶液颜色检查法 药物溶液的颜色与否正常可以反映药物纯度。 中国药典采用三种方法检查溶液颜色： 第一法 将药物溶液的颜色与规定的标准比色液比较。 第二法 通过控制药物溶液在某波长处的吸收度来检查。 第三法 用色差计来进行判断。 六、溶液颜色检查法（续1） 注意事项： 当溶液颜色较浅时，应于白色背景下自上而下透视；当溶液颜色较深时，于白色背景前平视观察。无论采用何种方式，操作中均应遵循平行原则。 如果用目测比较难于判断差别时，可以采用仪器分析方法在规定波长处测定，结果更准确，而且不随时间、地点、人员变化而变化。 七、易碳化物检查法 药物中存在的遇硫酸易炭化或易氧化而呈色的微量有机杂质称为易碳化物。 这类杂质多为未知结构的化合物。 ChP、USP和JP都用目视比色法进行检测。 八、溶液澄清度检查法 澄清度可以反映药物溶液中的微量不溶性杂质的存在情况。在一定程度上可以反映药品的质量和生产的工艺水平，对于供制备注射液用原料药物的纯度检查，尤为重要。 注意事项： 多数药物的检查以水为溶剂，有机酸的碱金属盐类药物强调用“新沸过的水”，否则其中溶的二氧化碳将影响溶液的澄清度。 九、炽灼残渣检查法 有机药物经炭化或挥发性无机药物经热分解后，高温炽灼，所产生的非挥发性无机杂质的硫酸盐，也称酸不溶性灰分。用于控制非挥发性无机杂质。 炽灼残渣％＝（残渣及