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6.第六章 细胞因子教学.ppt

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如上所述,细胞因子的生物学作用极为多样,包括:参与细胞增殖和分化、生长抑制、凋亡、趋化和随意运动;抵御病毒感染;介导细胞毒和促吞噬效应;调节细胞间或细胞与细胞外基质间黏附;调节细胞膜蛋白(如MHC、黏附分子、共刺激分子等)表达;促进或调节细胞因子、急性期反应蛋白、一氧化氮合成酶、磷脂代谢酶、蛋白分解酶等的产生。 2.双向性 特定的细胞因子,在不同微环境中或作用的靶细胞不同,可能显示完全相反的生物学效应。 3.网络性 已证实:在生理或病理性因素作用下,机体并非仅产生单一类型细胞因子,且特定生物学功能也并非由单一类型细胞因子所执行。通常情况下,一种细胞因子的产生可影响其他细胞因子的合成、释放和功能。 简言之,各种细胞因子在体内形成极为复杂的相互影响、相互制约关系,并以网络的形式发挥作用。 4.细胞因子的抑制性调节 目前已发现体内存在如下4类细胞因子拮抗物(图6-4): (1)天然细胞因子受体拮抗物:此类分子存在于正常人体内,其与细胞因子受体结合,但并不启动胞内信号转导,故可竞争性抑制细胞因子与靶细胞受体结合。例如:IL-1受体拮抗剂(IL-1Ra)可与IL-1R结合,但无信号转导,从而阻断IL-1?、IL-1?与IL-1R结合。 (2)可溶性细胞因子受体: 此类受体可与细胞因子结合,从而竞争性抑制细胞因子与靶细胞的膜受体结合。例如:IL-2、IL-4、IL-6、IL-7、IFN?、TNF?、TNF?、LIF等受体的胞外段可被酶解为可溶性受体,后者与分泌型细胞因子结合,从而抑制这些细胞因子的效应。 (3)具有负向调节作用的细胞因子: IL-4、IL-10、IL-11、TGF-?等均为可下调细胞因子网络效应的重要细胞因子。 (4)假受体: 某些细胞膜表面可表达细胞因子结合分子(假受体,deceptor),其与细胞因子结合后并不启动胞内信号转导,即不引发细胞应答。 第三节 细胞因子的生物学作用及其机制 一、细胞因子的生物学作用 (一)参与免疫细胞的分化和发育 1. 免疫细胞的起源与分化(图6-5) 骨髓造血干细胞分化为不同谱系的血细胞(免疫细胞)受各类细胞因子的严格调控。 2.T细胞和B细胞的分化与成熟 T、B细胞分别在胸腺和骨髓分化、发育、成熟。此过程中,中枢免疫器官局部微环境是影响淋巴细胞分化、发育的关键因素。其中,各类细胞因子是构成局部微环境的重要组份。 3.免疫细胞在外周组织中的分化 某些进入外周血的免疫细胞,其进一步分化发育也有赖于细胞因子的参与。例如:外周血单核细胞分化为树突状细胞或不同组织的巨噬细胞,均需局部细胞因子参与。 (二)参与免疫应答和免疫调节 在免疫应答的全过程,不同种类细胞因子在不同环节分别发挥重要作用。 例如:IFN等可诱导抗原递呈细胞表达MHC分子,从而促进抗原递呈作用;IL-2、IL-4、IL-5、IL-6等可促进T/B细胞激活、增殖和分化;趋化因子可诱导不同免疫细胞的定向运动,并参与其激活;TNF等参与免疫效应阶段的胞毒作用;等等。 此外,细胞因子还发挥重要的免疫调节作用。一般情况下,多数细胞因子具有正向调节作用;但TGF-?、IL-10等则具有重要的负向调节作用。 Cytokines of innate and adaptive immunity (三)介导固有免疫和炎症反应 多种细胞因子参与天然免疫和炎症反应的启动及其效应。其中,IL-6、IL-1、IFN、TNF和趋化因子家族是启动抗菌性炎症反应的关键因子,又被称为促炎细胞因子(pro-inflammatory cytokine)。 细胞因子可介导不同炎症效应,例如:多种促炎细胞因子可促进炎症细胞表达黏附分子,从而增强白细胞与血管内皮细胞的黏附作用,促进白细胞的炎性渗出;IL-1、IL-6、TNF、趋化因子等可促进炎症细胞激活,增强它们的吞噬和杀伤作用;趋化因子可介导炎症细胞的趋化运动,促进它们向炎症灶集聚; 在炎症反应早期,IL-1、IL-6、TNF可促进肝脏产生急性期蛋白(acute phage protein),增强机体抵御致病微生物的侵袭(图6-6);IL-1、IL-6、TNF还是内源性致热原,可作用于体温调节中枢,引起发热;某些细胞因子具有致痛作用;等等。 此外,细胞因子在机体抗感染的天然免疫机制中发挥重要作用。例如:干扰素可抑制病毒在体内复制并抗病毒感

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