6.第六章 细胞因子教学.ppt

如上所述，细胞因子的生物学作用极为多样，包括：参与细胞增殖和分化、生长抑制、凋亡、趋化和随意运动；抵御病毒感染；介导细胞毒和促吞噬效应；调节细胞间或细胞与细胞外基质间黏附；调节细胞膜蛋白（如MHC、黏附分子、共刺激分子等）表达；促进或调节细胞因子、急性期反应蛋白、一氧化氮合成酶、磷脂代谢酶、蛋白分解酶等的产生。 2．双向性  特定的细胞因子，在不同微环境中或作用的靶细胞不同，可能显示完全相反的生物学效应。 3．网络性 已证实：在生理或病理性因素作用下，机体并非仅产生单一类型细胞因子，且特定生物学功能也并非由单一类型细胞因子所执行。通常情况下，一种细胞因子的产生可影响其他细胞因子的合成、释放和功能。 简言之，各种细胞因子在体内形成极为复杂的相互影响、相互制约关系，并以网络的形式发挥作用。 4．细胞因子的抑制性调节 目前已发现体内存在如下4类细胞因子拮抗物（图6-4）： （1）天然细胞因子受体拮抗物：此类分子存在于正常人体内，其与细胞因子受体结合，但并不启动胞内信号转导，故可竞争性抑制细胞因子与靶细胞受体结合。例如：IL-1受体拮抗剂（IL-1Ra）可与IL-1R结合，但无信号转导，从而阻断IL-1?、IL-1?与IL-1R结合。 （2）可溶性细胞因子受体： 此类受体可与细胞因子结合，从而竞争性抑制细胞因子与靶细胞的膜受体结合。例如：IL-2、IL-4、IL-6、IL-7、IFN?、TNF?、TNF?、LIF等受体的胞外段可被酶解为可溶性受体，后者与分泌型细胞因子结合，从而抑制这些细胞因子的效应。 （3）具有负向调节作用的细胞因子： IL-4、IL-10、IL-11、TGF-?等均为可下调细胞因子网络效应的重要细胞因子。 （4）假受体： 某些细胞膜表面可表达细胞因子结合分子（假受体，deceptor），其与细胞因子结合后并不启动胞内信号转导，即不引发细胞应答。 第三节 细胞因子的生物学作用及其机制 一、细胞因子的生物学作用 （一）参与免疫细胞的分化和发育 1. 免疫细胞的起源与分化（图6-5） 骨髓造血干细胞分化为不同谱系的血细胞（免疫细胞）受各类细胞因子的严格调控。 2．T细胞和B细胞的分化与成熟 T、B细胞分别在胸腺和骨髓分化、发育、成熟。此过程中，中枢免疫器官局部微环境是影响淋巴细胞分化、发育的关键因素。其中，各类细胞因子是构成局部微环境的重要组份。 3．免疫细胞在外周组织中的分化 某些进入外周血的免疫细胞，其进一步分化发育也有赖于细胞因子的参与。例如：外周血单核细胞分化为树突状细胞或不同组织的巨噬细胞，均需局部细胞因子参与。 （二）参与免疫应答和免疫调节 在免疫应答的全过程，不同种类细胞因子在不同环节分别发挥重要作用。 例如：IFN等可诱导抗原递呈细胞表达MHC分子，从而促进抗原递呈作用；IL-2、IL-4、IL-5、IL-6等可促进T/B细胞激活、增殖和分化；趋化因子可诱导不同免疫细胞的定向运动，并参与其激活；TNF等参与免疫效应阶段的胞毒作用；等等。 此外，细胞因子还发挥重要的免疫调节作用。一般情况下，多数细胞因子具有正向调节作用；但TGF-?、IL-10等则具有重要的负向调节作用。 Cytokines of innate and adaptive immunity （三）介导固有免疫和炎症反应 多种细胞因子参与天然免疫和炎症反应的启动及其效应。其中，IL-6、IL-1、IFN、TNF和趋化因子家族是启动抗菌性炎症反应的关键因子，又被称为促炎细胞因子（pro-inflammatory cytokine）。 细胞因子可介导不同炎症效应，例如：多种促炎细胞因子可促进炎症细胞表达黏附分子，从而增强白细胞与血管内皮细胞的黏附作用，促进白细胞的炎性渗出；IL-1、IL-6、TNF、趋化因子等可促进炎症细胞激活，增强它们的吞噬和杀伤作用；趋化因子可介导炎症细胞的趋化运动，促进它们向炎症灶集聚； 在炎症反应早期，IL-1、IL-6、TNF可促进肝脏产生急性期蛋白（acute phage protein），增强机体抵御致病微生物的侵袭（图6-6）；IL-1、IL-6、TNF还是内源性致热原，可作用于体温调节中枢，引起发热；某些细胞因子具有致痛作用；等等。 此外，细胞因子在机体抗感染的天然免疫机制中发挥重要作用。例如：干扰素可抑制病毒在体内复制并抗病毒感