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2纳米生物的技术和其应用
* 科学家幻想的人体中血红细胞和人造细胞在一起的情景。体内某些缺氧的部分会感到疲劳,红血球的重要功能之一是向身体各部分输送氧分子 。蓝色小球称为呼吸者,它们具有比红血球携带氧分子多数百倍的功能,且本身装有纳米计算机、纳米泵,可以根据需要将氧释放,同时将无用的二氧化碳带走。 脂质膜上加聚乙烯乙二醇(PEG400)细须,防止聚积与凝结。 * 用扫描隧道显微镜的针尖在铜表面上搬运和操纵48个Fe原子,使它们排成圆形。圆形上原子的某些电子向外传播,逐渐减小,同时与相内传播的电子相互干涉形成干涉波。 * * 对某些生物大分子的操纵和改性可能是研究生命活动过程、疾病机制和治疗的新途径。 2002年第一期国际纳米界权威杂志《纳米通讯》采用了三个“笔迹”稍有歪扭的“DNA”字母虚拟画面做封面。这一成果由中科院上海原子核研究所、交通大学胡钧、李民乾两位研究员领衔的课题组与德国莎莱大学科学家合作取得。 通过纳米操纵技术,用单个DNA分子长链书写;每个字母长仅300nm、宽200nm 应用原子力显微镜等纳米显微术,将单个DNA链完整地拉直,再对分子链进行切割、弯曲、修剪,终于“写”出“DNA”三个字母 * 其中肌肉肌球蛋白是研究得较为深入的一种,它们以肌动蛋白(actin)为线性轨道,其运动过程与ATP水解相偶联。而驱动蛋白则以微管蛋白为轨道,沿微管的负极向正极运动,并由此完成各种细胞内外传质功能。目前对于驱动蛋白运动机制提出了步行(“hand-over-hand”)模型,驱动蛋白的两个头部交替与微管结合,以步行方式沿微管运动,运动的步幅是8 nm。目前, ATP水解与肌球蛋白和驱动蛋白的机械运动之间的化学机械偶联的关系还不清楚。近来的研究发现它们有相同的中心核结构,并以相似的构象变化将ATP能量转变为蛋白运动。DNA解旋酶作为线性分子马达,以DNA分子为轨道,与ATP水解释放的能量相偶联,在释放ADP和Pi的同时将DNA双链分开成两条互补单链。RNA聚合酶则在DNA转录过程中,沿DNA模板迅速移动,消耗的能量来自核苷酸的聚合及RNA的折叠反应。 * ATP酶是一种生物体中普遍存在的酶。如图所示:它由两部分组成,一部分结合在线粒体膜上,称为F0;另一部分在膜外,称为F1。F0-ATP酶的a、b和c亚基构成质子流经膜的通道。当质子流经F0时产生力矩,从而推动了F1-ATP酶的g亚基的旋转。G亚基的顺时针与逆时针旋转分别与ATP的合成和水解相关联。F1-ATP酶直径小于12 nm,能产生大于100 pN 的力,无载荷时转速可达17转/秒。F1-ATP酶与纳米机电系统(nanoNEMS)的组合已成为新型纳米机械装置。 * * * 模拟酶机器人 :研究发现,酶分子体现活性只与少数几个化学基团在空间上配置而组成的活性中心有关,而且酶活性中心的“柔性”是酶分子表现活性所必须的,也就是说,有活性中心基团的空间配置是必须条件但不是充分条件,组成酶活性中心的各个基团必须做相对运动才能表现活性。这意味着“模拟酶”所模拟的活性中心基团必须动起来才有可能出现模拟的活性,出现了模拟活性的“模拟酶”就是典型的纳米机器人,这将是21世纪分子仿生学研究的重要内容之一。 * 纳米机器人小到可在人的血管中自由地游动,对于脑血栓、动脉硬化等病灶,可以很容易地予以清理而不用进行危险的开颅、开胸手术。 * 利用生物降解的高分子材料制成纳米级脂质体。以脂质体作载体,通过表面电荷,分子大小结构形态等调节体内分布和药动学过程。将反义寡核苷酸包囊于脂质体中即可以防止AONs在体内的降解;同时,利用脂质体相似的结构易被分裂细胞所摄取的特性,是治疗作用大幅度提高。 * 基因在转运载体中的包装与浓缩是基因转染过程的前提,多价阳离子包括聚合物以及盐溶液(如Mg2+、Ca2+、Mn2+等)均可将DNA压缩成环状、杆状或球状,其中应用广泛的有聚乙烯亚胺(PEI)、多聚氨基酸等。聚乙烯亚胺(PEI)是一种具有高电荷密度的多聚阳离子,它能实现高效能的DNA的跨膜转运。 由于纳米转运体/基因复合物巨大的表面效应,颗粒间可能会相互吸附而发生沉淀,从而导致血管栓塞或被RES清除.同时由于颗粒表面基团或电位(阴性或阳性)的影响,可通过其与细胞非特异性粘附或与细胞发生离子交换,引起细胞非特异吞噬或纳米转运体/基因复合物解离,从而导致颗粒被清除、非特异性分布、细胞摄取减少或进入胞内后不能被有效保护而被核酶降解. * * 目前解决非病毒载体靶向性问题的常用办法就是利用细胞表面特异性表达的受体或蛋白,如肝细胞膜表面独有去唾液酸糖蛋白受体。 * 由于浓缩入纳米粒之中的DNA片段可较大,因而可将基因表达调控序列同时浓缩入载体之中,引导基因靶向定位而实现基因治疗的特异性。 * 纳米机器人应用前景 动脉粥样硬化的治
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