药物制剂稳定性精选.ppt

一、原料药 （一）影响因素试验(强化试验，stress testing) 条件：在比加速试验更激烈的条件下进行。 目的：探讨药物的固有稳定性，了解影响其稳定性的因素、降解途径、降解产物，为制剂生产工艺、包装、贮存条件和建立降解产物分析方法提供科学依据。 试验方法：供试品（一批原料药）置适宜的开口容器中（如称量瓶或培养皿），摊成?5mm厚的薄层，疏松原料药摊成?10mm厚薄层，进行以下实验：1.高温试验；2.高湿试验；3.强光照射试验 一、原料药 （二）加速试验(accelerated testing) 条件：在超常条件下进行； 目的：预测药物的稳定性，为制剂设计、包装、运输、贮存提供必要的资料。 试验方法：供试品要求三批，按市售包装，在温度40?2 ?C，相对湿度75?5%的条件下放置6个月。第1 个月、第2个月、第3个月、第6个月末取样一次，按稳定性重点考察项目检测。 一、原料药 （三）长期试验(long-term testing) 条件：在接近药品的实际贮存条件下进行； 目的：为制定药物的有效期提供依据； 试验方法：供试品三批，市售包装，在温度25?2?C，相对湿度60?10%的条件下放置。分别于0、3、6、9、12、18、24、36个月取样，按稳定性重点考察项目进行检测。将结果与0月比较以确定药品的有效期。· 二、药物制剂 （一）加速试验(accelerated testing) 目的：探讨药物制剂的稳定性，为处方设计、工艺改进、质量研究、包装改进、运输、贮存提供必要的资料。 试验方法：基本试验方案与原料药相同； 对结果不合格、乳剂、混悬剂、软膏剂、糊剂、凝胶剂、眼膏剂、栓剂、气雾剂、泡腾制剂在温度30?2 ?C，相对湿度65?5%的条件下放置6个月。半透性包装的制剂在温度40?2 ?C，相对湿度20?5%的条件下进行。 二、药物制剂 （三）长期试验(long-term testing) 条件：在接近药品的实际贮存条件下进行； 目的：为制定药品的有效期提供依据； 试验方法：供试品三批，市售包装，具体实验方案完全与原料药相同 三、稳定性重点考察项目： 剂型 稳定性重点考察项目 原料药 性状、熔点、含量、有色物质、吸湿性以及根据品种性质选定的考察项目。 片 剂 性状、如为包衣片应同时考察片芯、含量、有关物质、崩解时限或溶出度。 胶 囊 性状、内容物色泽、含量、有关物质、崩解时限或溶出度、水分，软胶囊需要检查内容物有无沉淀。 注射液 外观色泽、含量、pH值、澄明度、有关物质。 栓 剂 性状、含量、软化、融变时限、有关物质。 软 膏 性状、含量、均匀性、粒度、有关物质，如乳膏还应检查有分层现象。 眼 膏 性状、含量、均匀性、粒度、有关物质。 滴眼剂 如为澄清液，应考察： ? 性状、澄明度、含量、pH值、有关物质、 ? 如为混悬液，不检查澄明度、检查再悬浮性、颗粒细度。 丸剂 性状、含量、色泽、有关物质，溶散时限。 糖浆剂 性状、含量、澄清度、相对密度、有关物质、PH值 口服溶液剂 性状 、含量、色泽、澄清度、有关物质。 乳 剂 性状、含量、分层速度、有关物质。 混悬剂 性状、含量、再悬性、颗粒细度、有关物质。 酊 剂 性状、含量、有关物质、含醇量。 散 剂 性状、含量、粒度、外观均匀度、有关物质。 计量吸入气雾剂 容器严密性、含量、有关物质、每揿动一次的释放剂量，有效部位药物沉积量。 膜 剂 性状、含量、溶化时限、有关物质。 颗粒剂 性状、含量、粒度、有关物质、溶化性。 透皮贴片 性状、含量、有关物质、释放度。 搽 剂 性状、含量、有关物质。 五、经典恒温法 温度对反应速度的影响可用Arrhenius方程表示： k=Ae－E/RT A－频率因子；E－活化能；R－气体常数。 取对数： ㏒ k=－E/2.303RT+㏒A · 根据Arrhenius方程可预测药物的有效期——经典恒温法 ·。此外还有线性变温法、Q10法、活化能估算法。 药物稳定性预测有多种方法，但基本的方法仍是经典恒温法，根据Arrhenius方程以lg k对1/T作图得一直线，此图称Arrhenius图，直线斜率=-E/（2.303R）,由此可计算出活