高尿酸血症与痛风精选.ppt

发病机制 高尿酸血症（HUA）的危害 HUA是T2DM发生发展的独立危险因素。 SUA（血尿酸）是高血压发病的独立危险因素 SUA可预测心血管及全因死亡，是预测心血管事件发生的独立危险因素。 SUA水平升高可导致急性尿酸性肾病、慢性尿酸性肾病和肾结石，增加发生肾功能衰竭的风险。而肾功能不全又是痛风的重要危险因素。 HUA是痛风发生的最重要的生化基础和最直接 病因。 HUA的诊断标准和分型 国际上将HUA的诊断定义为：正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹SUA水平： 男性420 μmol/L， 女性360 μmol/L。 分型诊断：HUA患者低嘌呤饮食5天后，留取24h尿检测尿尿酸水平。根据SUA水平和尿尿酸排泄情况分为以下三型： HUA的诊断标准和分型 （一）尿酸排泄不良型：尿酸排泄0.48 mg·kg-1·h-1 尿酸清除率6.2 ml/min。 （二）尿酸生成过多型：尿酸排泄0.51 mg·kg-1·h-1 尿酸清除率≥6.2 ml/min （三）混合型：尿酸排泄0.51 mg·kg-1h-1 尿酸清除率6.2 ml/min HUA的诊断标准和分型 考虑到肾功能对尿酸排泄的影响，以肌酐清除率（Ccr）校正，根据Cua/Ccr比值对HUA分型如下： 10%为尿酸生成过多型 5%为尿酸排泄不良型 5%～10%为混合型 临床研究结果显示，90%的原发性HUA属于尿酸排泄不良型 高尿酸血症与痛风的关系 痛风特指急性特征性关节炎和慢性痛风石疾病，可并发肾脏病变，重者可出现关节破坏、肾功能受损 大多数HUA并不发展为痛风 少部分急性期患者，SUA水平也可在正常范围 因此，HUA不能等同于痛风。 仅依据SUA水平既不能确定痛风的诊断，也不能排除诊断。 HUA患者SUA的控制目标及干预治疗切点 控制目标:SUA360 μmol/L 对于有痛风发作的患者: SUA300 μmol/L） 干预治疗切点： SUA高于420 μmol/L（男性） 360 μmol/L（女性） 痛风、高尿酸血症的治疗 一般治疗 代谢性及心血管危险因素的治疗 降尿酸药物 急性痛风性关节炎的治疗 痛风、高尿酸血症的一般治疗 坚持运动，控制体重 避免外伤，受凉，劳累 避免使用影响尿酸排泄的药物： 噻嗪类及袢利尿剂、烟酸、小剂量阿司匹林等。 代谢性及心血管危险因素的治疗 积极控制肥胖、代谢综合征、T2DM、高血压、高脂血症、冠心病（CHD）或卒中、慢性肾病（CKD)等。 二甲双胍、阿托伐他汀、非诺贝特、氯沙坦、氨氯地平在降糖、调脂、降压的同时，均有不同程度的降尿酸作用，建议优先选择。 降尿酸药物的选择 目前临床常见药物包含： 抑制尿酸合成的药物： 别嘌呤醇 非布索坦 增加尿酸排泄的药物： 苯溴马隆 丙磺舒 尿酸酶 混合型：以上单用或者联合使用 别嘌呤醇适应证 ①慢性原发性或继发性痛风的治疗，控制急性痛风发作时，须同时应用秋水仙碱或其他消炎药，尤其是在治疗开始的几个月内 ②用于治疗伴有或不伴有痛风症状的尿酸性肾病 ③用于反复发作性尿酸结石患者； ④用于预防白血病、淋巴瘤或其他肿瘤在化疗或放疗后继发的组织内尿酸盐沉积、肾结石等。 别嘌呤醇用法及用量： 小剂量起始，逐渐加量。 初始剂量每次50 mg，每日2～3次。 2～3周后增至每日200～400 mg，分2～3次服用 严重痛风者每日可用至600 mg 谨慎！！ 维持量成人每次100～200 mg，每日2～3次 Ccr60 ml/min，别嘌呤醇应减量，推荐剂量为50～100 mg/d Ccr15 ml/min 禁用。 多饮水，碱化尿液。 别嘌呤醇注意事项： 别嘌呤醇的严重不良反应与所用剂量相关 建议汉族人用药前筛查白细胞抗原HLA-B*5801基因型快速PCR检测，阳性者不用。 不良反应： 包括胃肠道症状、皮疹、肝功能损害、骨髓抑制等，应予监测。 大约5%患者不能耐受。偶有（ 0.4%）发生严重的“别嘌呤醇超敏反应综合征”，出现肾功能恶化，急性肝损、皮疹，发热，嗜酸细胞增多，死亡率25%。 别嘌呤醇注意事项： 密切监测别嘌呤醇的超敏反应。 主要发生在最初使用的几个月内，最常见的是剥脱性皮炎。 使用噻嗪类利尿剂及肾功能不全是超敏反应的危险因素。 禁忌证： 对别嘌呤醇过敏、严重肝肾功能不全和明显血细胞低下者、孕妇、有可能怀孕妇女以及哺乳期妇女禁用。 ULT：促尿酸排泄方案 抑制尿酸盐在肾小管的主动再吸收，增加尿酸盐的排泄，从而降低血中尿酸盐的浓度 可缓解或防止尿酸盐结晶的生成，减少关节