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周围神经系统药物市场分析
(何磊 聂彪 宋磊 王扬)
目录
一:周围神经系统概念
二:周围神经系统药物基本分类
三:周围神经系统疾病的基本类型.
四:. 周围神经病
第一节:周围神经系统概念
周围神经系统peripheralnervoussystem联络于中枢神经和其它各系统器官之间,包括与脑相连的脑神经cranialnerves和与脊髓相连的脊神经spinalnerves. 周围神经的主要成分是神经纤维。将来自外界或体内的各种刺激转变为神经信号向中枢内传递的纤维称为传入神经纤维,由这类纤维所构成的神经叫传入神经或感觉神经sensorynerve;向周围的靶组织传递中枢冲动的神经纤维称为传出神经纤维,由这类神经纤维所构成的神经称为传出神经或运动神经motornerve.简介局麻药的应用方法构效关系局麻作用作用机制体内过程常用局麻药临床应用不良反应防治简介
最早应用的局麻药是从南美洲古柯树叶中提出的生物碱可卡因(cocaine),但由于吸收后毒性大,使用受到限制。1904年根据可卡因的化学结构特点,人工合成了低毒性的普鲁卡因(procaine)后,使用范围不断扩大。1943年合成的利多卡因(lidocaine)则是酰胺类局麻药的典型。
根据化学结构类型,可将局部麻醉药分为:对氨基苯甲酸酯类(普鲁卡因、苯佐卡因)、酰胺类(利多卡因、布比卡因)、氨基醚类及氨基酮类(达克罗宁)等。
局麻药的应用方法
1. 表面麻醉(topical anaesthesia)
2. 浸润麻醉(infiltration anaesthesia)
3. 传导麻醉(阻滞麻醉,conduction anaesthesia,block anaesthesia)
4. 蛛网膜下腔麻醉(脊麻,腰麻,subarachnoid anaesthesia,spinal anaesthesia)
5. 硬脊膜外麻醉(epidural anaesthesia)
构效关系
常用局麻药在化学结构上由三部分组成,即芳香族环、中间链和胺基团,中间链可为酯链或酰胺链。根据中间链的结构,可将常用局麻药分为两类:第一类为酯类,结构中具有-COO-基团,属于这一类的药物有普鲁卡因、丁卡因等;第二类为酰胺类,结构中具有-CONH-基团,属于这一类的药物有利多卡因、布比卡因等。
局部麻醉药的化学结构类型较多,根据临床应用的局部麻醉药,如酯类、酰胺类以及酮类,可将其化学结构概括为三部分即亲脂部分,中间链和亲水部分。
1、亲脂部分可分为芳烃及芳杂环,但以苯环的作用较强,其作用顺序为:
苯环≥吡咯≥吩噻≥呋喃
当苯环上引入羟基、烷氧基、氨基得麻醉作用增强,以对位上引入氨基,丁氨基等局部麻醉药作用尤佳。
2、中间链与局部麻醉药作用持效时间有关,并决定药物的稳定性。
3、中间链中n以2~3个碳原子为好,碳链增长,可延效,但毒性增大。
4、亲水部分为仲胺、叔胺或吡咯、吡啶等,以叔胺为好。烷基以3~4个碳原子时作用最强。
5、为了保持药物在局部的较高浓度 ,维持一定的作用时间,脂溶性不能太大,否则易透过血管壁,随血液流至全身,使局部浓度降低而达不到应有的效果。但为了便于制剂在一定范围体液内扩散,又要有一定的水溶性。
局麻作用
局麻药的作用与神经细胞或神经纤维的直径大小及神经组织的解剖特点有关。一般规律是神经纤维末梢、神经节及中枢神经系统的突触部位对局麻药最为敏感,细神经纤维比粗神经纤维更易被阻断。对无髓鞘的交感、副交感神经节后纤维在低浓度时可显效。对有髓鞘的感觉和运动神经纤维则需高浓度才能产生作用。对混合神经产生作用时,首先消失的是持续性钝痛(如压痛),其次是短暂性锐痛,继之依次为冷觉、温觉、触觉、压觉消失,最后发生运动麻痹,进行蛛网膜下腔麻醉时,首先阻断自主神经,继而按上述顺序产生麻醉作用。神经冲动传导的恢复则按相反的顺序进行。
作用机制
目前公认的是局麻药阻断神经细胞膜上的电压门控性Na+通道(voltage-gated Na+ channels),使传导阻滞,产生局麻作用。局麻药的作用具有频率和电压依赖性。
体内过程
1.吸收局麻药自作用部位吸收后,进入血液循环的量和速度决定血药浓度。影响因素有: (1)药物剂量; (2)给药部位; (3)局麻药的性能; (4) 血管收缩剂。
2.分布 局麻药吸收入血后,首先分布到脑、肺、肝、肾等高灌流器官,然后以较慢速度分布到肌、肠、皮肤等血液灌流较差的部位。
3.生物转化和消除 局麻药进入血液循环后,其代谢产物的水溶性更高,并从尿中排出,酯类局麻药主要由假性胆碱酯酶水解失活,如有先天性假性胆碱酯酶质量的异常,或因肝硬化、
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