GMP学习与思考问答.docxVIP

学习与思考 1、 请详细解释起始物料 2、 请比较质量部门责任与生产作业责任的差异 3、 产品质量回顾主要有哪些项目 4、 为了满足GMP的要求，又兼顾生产操作的方便、节约投资成本，在生产的不同阶段，厂房、设施、设备在设计上可采取哪些有效的手段 5、 请描述设备、滤袋、周转容器、密封垫、托盘货垫、内包材对物料造成污染的可能性有哪些 6、 如何合理选择设备清洗的清洗剂 7、 依据什么确定设备的清洗周期 8、 企业要制订哪些质量标准？成品的质量标准要有哪些项目？内控标准要根据什么来制订 9、 如何进行中间体的取样、称量、存放和放行 10、什么叫偏差？生产偏差发生后，质量部门和生产部门要做什么 11、分析报告单上要有哪些信息 12、工艺验证哪些物料需留样 13、清洁验证方案主要应有哪些内容 14、简要描述变更控制 15、返工与重加工有何区别（包括对物料放行的区别） 每题10分，总分150分，120分以上为及格 答 题 一、 请详细解释起始物料 答：用在原料药生产中的，以主要结构单元被并入该原料药的原料、中间体或原料药。原料药的起始物料可能是在市场上有售，能够根据合同或商业协议从一个或多个供应商处购得，或者自己生产。原料药的起始物料通常有特定的化学特性和结构。 公司必须记录定义某个起始原料的原理和理由。对于合成工艺而言，就是“原料药的起始物料”进入工艺的那一点。从已知工艺中确认API生产的起始物料因工艺不同而不同。困难之一就是基本上不可以涵盖所有可能的情况。API 起始物料的定义不单单是基于化学逻辑，也必须从药学方面去考虑。 比如目前本公司GBP的生产工艺，我们用到的原材料有CDMA、氢氧化钠、次氯酸钠、还原剂B、盐酸、乙酸乙酯、氯化钠、水、二氯甲烷、EDTA.2Na、溶媒A、溶媒B、溶媒C等，生产过程中得到的中间体有GBP.HCL湿粗品、GBP.HCL湿品、GBP粗品、GBP湿品，最后烘干得GBP干品。从原料和合成工艺来说，在整个合成生产过程中， CDMA以主要结构单元并入到GBP的化学结构单元中，对GBP化学结构单元和化学性质的形成，CDMA起了主导作用，同时CDMA本身是一种稳定的化学物质，有着特定的化学性质和结构，便于检测和分析控制，符合Q7A关于起始物料的定义。因此我们把CDMA定为GBP的起始物料是符合Q7A和GBP要求的，并且我们实际从投入CDMA的GBP.HCL合成工序开始直到生产出成品再到放行销售都一直执行了Q7A有关GMP规范的规定。 二、 请比较质量部门责任与生产作业责任的差异 答：质量部门的主要职责： 1.所有原料药的放行与否。用于生产商控制范围以外的中间体的放行与否； 2.建立一个放行与拒收原材料、中间体、包装材料和标签的系统； 3.在供销售的原料药放行前，审核已完成的关键步骤的批生产记录和实验室检验记录； 4.确保已对重大偏差进行了调查并已解决； 5.批准所有的规格标准和主生产指令； 6.批准所有可能影响原料药和中间体质量的规程； 7.确保进行内部审计（自检） 8.批准中间体或原料药的委托生产商； 9. 批准可能影响到中间体或原料药质量的变更； 10.审核并批准验证方案和报告； 11.确保调查并解决质量问题的投诉； 12.确保调查并解决质量问题的投诉； 13.确保物料都经过了适当的检验并报告结果； 14.确保有稳定性数据支持中间体或原料药的复验期或有效期和储存条件； 15.开展产品质量审核 生产作业的主要职责： 1. 按书面程序起草、审核、批准和分发中间体或原料药的生产指令； 2. 按照已批准的指令生产原料药或者中间体； 3. 审核所有的批生产记录确保其完整并有签名； 4. 确保所有的生产偏差都已报告、评价，对关键的偏差已做了调查，并记录结论 5. 确保生产设施的清洁，必要时要消毒； 6. 确保进行必要的校验，并有记录； 7. 确保对厂房和设备进行保养，并有记录； 8. 确保验证方案和报告的审核与批准； 9. 对产品、工艺或设备拟作的变更进行评估； 10. 确保新的或已改进的生产设施和设备经过了确认。 质量部门责任与生产作业责任的差异主要体现在： 1质量部门是独立于生产部门的，同时履行质量保证(QA)和质量控制 (QC)的职责。 2质量部门应当参与所有与质量有关的事物，所有与质量有关的文件应当由质量部门审核批准。 3质量部门确保已对重大偏差进行了调查并已解决，生产作业确保所有的生产偏差都已报告、评价，对关键的偏差已做了调查，并记录结论。质量部门必须审核偏差。 4质量部门的责任侧重于于软件的制订和执行处理；生产作业的责任侧重于硬件的建设和生产执行。 三、产品质量回顾主要有哪些项目 答：1 是否对上一次的质量回顾的整改情况进行评估？ 2 是否有对本年度生产的产品及质量情况的概述？ 3 产品所用关键原辅料的质