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生物医学纳米材料作用(共6764字) １纳米材料 纳米材料是指在三维空间中至少有一维处于纳米尺度范围（１～１００ｎｍ）或由纳米粒子作为基本单元构成的材料．纳米粒子也叫超微颗粒，处于原子簇和宏观物体交界的过渡区域，这样的体系既非典型的微观系统亦非典型的宏观系统，是一种典型的介观系统，与常规尺度物质相比具有表面效应、小尺寸效应和宏观量子隧道效应等［１－２］．纳米技术是通过对纳米尺度物质的操控来实现材料、器件和系统的创造和利用，例如在原子、分子和超分子水平上的操控．纳米技术应用于生物领域产生了纳米生物技术，纳米生物技术的发展已经对医学产生很大的影响，过去的几十年中，市场上已经出现基于纳米技术的一些药物，许多具有药物诊断和药物传输功能的纳米材料都可以应用到生物医学中．纳米技术打开了微米尺度以外的世界，而细胞水平上的生理和病理过程都发生在纳米尺度，因此纳米技术将对生物医学产生深远影响．纳米生物技术和生物医学以及其他技术的关系如图１所示［３］．本文仅对量子点、纳米金、碳纳米管、氧化铁和富勒烯等纳米材料在生物医学中的应用研究现状及发展前景做一综述． ２纳米材料在生物医学中的应用 ２．１量子点 量子点（ｑｕａｎｔｕｍｄｏｔｓ，ＱＤｓ）是一种粒径为２～１０ｎｍ的半导体纳米晶，主要包括硒化镉、碲化镉、硫化镉、硒化锌和硫化铅等．与传统的有机荧光染料相比，ＱＤｓ具有激发波长可调、荧光强度更高、稳定性更强、不易发生光漂白和同时激发多种荧光等优点．通过对多种量子点同时进行激发，可以达到多元化检测的目的，有利于进行高通量筛选．ＱＤｓ的发射光谱随尺寸大小和化学组成变化而有所改变，因此可以通过控制ＱＤｓ的尺寸和化学组成使得其发射光谱覆盖整个可见光区［４］．随着ＱＤｓ尺寸的减小，其电子能量的不连续性产生独特光学性质，因此，ＱＤｓ可以作为荧光探针用于生物分子成像，进行生物分子的识别．Ｇｏｌｄｍａｎ等［５］利用亲和素修饰ＣｄＳｅ／ＺｎＳＱＤｓ，通过亲和素－生物素化抗体的特异性结合形成荧光纳米粒子复合抗体，探讨了在蛋白毒素检测领域的应用前景．Ｇｅｎｉｎ等［６］以ＱＤｓ为探针对半胱氨酸蛋白进行检测，检测时间可以持续到１５０ｓ，检测机理是将ＱＤｓ与有机荧光染料分子ＣｒＡｓＨ、半胱氨酸依次结合，利用形成的复合体进行检测．Ｌｉａｎｇ等［７］研究链酶亲和素修饰的ＱＤｓ对ｍｉ－ｃｒｏＲＮＡ的定量检测效果，利用ＱＤｓ发出的荧光信号对ｍｉｃｒｏＲＮＡ的含量进行测定，最低检测限达到０．４ｆｍｏｌ．Ｓｈｅｐａｒｄ等［８］利用量子点和Ｃｙ３，Ｃｙ５荧光染料共同作用，对炭疽杆菌进行多元检测，大大提高了检测效率，与传统的双光色检测相比体系通量提高了４倍．杜保安等［９］采用水相合成法合成了Ｍｎ２＋掺杂ＣｄＴｅ量子点，通过在ＣｄＴｅ量子点中掺杂Ｍｎ２＋，进一步改良ＣｄＴｅ的发光性能及热稳定性，扩大了量子点的应用范围．聚乙二醇（ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅｇｌｙｃｏｌ，ＰＥＧ）因其容易和氨基、羧基、生物素等多种功能化基团反应而常用于ＱＤｓ的表面改性，而且ＰＥＧ还能够增加ＱＤｓ的化学稳定性．研究发现，用低聚ＰＥＧ－磷酸酯胶束包覆ＱＤｓ后分散于水中，其荧光强度几周内都不会发生改变，若分散于磷酸盐溶液中，８０ｈ后荧光强度只降低１０％［１０］．ＱＤｓ特殊的光学性质使得它已逐步应用于光发射二极管、生物化学传感器、太阳能电池、生物分子成像和纳米医学等领域． ２．２金纳米粒子 金纳米粒子（ＡｕＮＰｓ）具有独特的光学性质、良好的生物相容性、易修饰生物分子以及制备简单等特点，因此在生物传感、分子成像、肿瘤治疗和药物传输等生物医学领域得到广泛研究．Ｗａｎｇ等［１１］利用Ｎ－羟基琥珀酰亚胺修饰的ＡｕＮＰｓ实时检测人体血液中链霉素和生物素的相互作用，发现经修饰后的ＡｕＮＰｓ具有３μｇ／ｍＬ的低检出限和３～５０μｇ／ｍＬ的宽动态检测范围，为构建全血中蛋白检测和细胞分析的新型光学生物传感器提供了思路．Ｈｕａｎｇ等［１２］将金纳米棒连接上表皮生长因子抗体后作用于癌细胞，发现金纳米棒附近的分子表现出更强、更敏锐和极化的拉曼光谱，这对于肿瘤的早期准确检测成像具有很大意义．Ｗｅｉ等［１３］研究了ＡｕＮＰｓ和紫杉醇对ＨｅｐＧ２肝癌细胞凋亡的影响，发现ＡｕＮＰｓ单独或与紫杉醇协同作用可以引起ＨｅｐＧ２细胞凋亡，ＡｕＮＰｓ可以增强紫杉醇对ＨｅｐＧ２细胞的抑制和凋亡作用．Ｔｏｎｇ等［１４］研究发现叶酸结合的金纳米棒在近红外光照射下可以破坏质膜，这是由于细胞内钙离子的快速增多进而导致肌动蛋白动态异常造成的．但是，关于ＡｕＮＰｓ的研究还处于初级阶段，许多问题尚需进一步的深入研究．例如：如何制备各种形态和结构以及可控成分的ＡｕＮＰｓ，如何在治疗过程中实现定向输送和释放的靶向性以及使ＡｕＮ