人乳头瘤病毒的流行特征和致癌机制.PDFVIP

·综述· 人乳头瘤病毒的流行特征和致癌机制① 田红英 符兆英① 延安大学医学院 (陕西 延安) 716000 中国图书分类号 Ｒ373，Ｒ737 文献标识码 A 文章编号 1001-4411(2014)24-4021-03;doi:10. 7620 /zgfybj. j. issn. 1001 －4411. 2014. 24. 60 ①陕西省教育厅科学研究项目〔2013JK0768〕 ②通讯作者 E － mail: yadxfzy@ yau. edu. cn 人乳头瘤病毒 (Human papillomavirus，HPV) 感 染及其所致的肿瘤在国内外越来越被受到关注。德国 海德堡癌研究中心的 H. zur Hausen 因揭示了 HPV 与 宫颈癌的关系而获 2008 年诺贝尔生理学医学奖 〔1 － 2〕 。 HPV 在人 群 中 特 别 是 女 性 中 感 染 率 很 高，高 危 型 HPV 的感染，除了可导致宫颈癌外，还可引起头颈 部、肺部、上消化道、乳腺以及外阴和肛门等部位的 多种恶性肿瘤 〔3〕，本文综述 HPV 的流行特征和致癌 机制。 1 人乳头瘤病毒的流行病学特征 1. 1 人乳头瘤病毒的基本性状与型别 HPV 病毒颗 粒直径 50 ～ 55 nm，病毒的壳体为正 20 面体对称， 含 72 个壳微粒，无包膜，完整的病毒颗粒在氯化铯 中浮密度为 1. 34 g /ml。HPV 基因组由闭合环状双链 DNA 组成，分子量 5 × 10 6 道尔顿，有 7 900 碱基对， 所有 HPV 病毒的基因组结构相似，在严格条件下进 行 DNA 杂交可确定病毒的型和亚型，不同的 HPV 型 DNA 与其他类型病毒 DNA 仅 50%出现交叉。HPV 基 因组按功能可分为早期区 (E 区)、晚期区 (L 区) 和非编码区 (NCＲ) 3 个区域。E 区分为 E1 ～ E7 开 放阅读框架，主要编码与病毒复制、转录、调控和细 胞转化有关的蛋白。L 区分 L1 和 L2，分别编码主要 衣壳蛋白和次要衣壳蛋白。NCＲ 是 E 区与 L 区间 － 6. 4 ～ 1. 0 bp 的 DNA 片 段，负 责 转 录 和 复 制 的 调 控 〔4〕 。HPV 在体外细胞培养尚未成功。该病毒在温 暖潮湿的环境中特别易生存增殖，故男女两性的外生 殖器是最易感染的部位。 已经发现的 HPV 型别有 150 ～ 200 种，其中 15 种 型 别 ( 16，18，31，33，35，39，45，51，52， 56，58，59，68，73，和 82) 为高危型别，有致癌 性; 3 种 (26，53，和 66) 或 6 种 (26，53，66， 68，73 和 82) 型别为可能高危型; 12 种型别 (6， 11，40， 42， 43， 44， 54， 61， 70， 72， 81， 和 CP6108) 为低危型 〔5〕 。40 多种型别的 HPV 通过性传 播感染肛门生殖器区。 1. 2 人群中 HPV 的感染率 国内外多项调查研究表 明 HPV 在成年女性中的感染率为 10% ～ 50% ( 或 20% ～ 40% )，在 14 ～ 60 岁的女性中平均感染率近 30%，其 中 20 ～ 24 岁 的 女 性 感 染 率 最 高， 接 近 50% 〔6〕 。在美国 HPV 感染是最常见的由性传播引起 的感染，大多数的性活跃期的男性和女性都很可能会 在一定时期被一种或几种型别的 HPV 感染 〔7〕 。美国 社会卫生协会 ( The American Social Health Associa- tion) 报道约 75% ～80%的性活跃的美国人在一生中 的某时期会被 HPV 感染，至 50 岁时，80% 的美国女 性会被至少 1 种型别的 HPV 感染 〔8〕 。美国 2003 ～ 2004 年的 1 项研究表明 (表 1)，14 ～ 59 岁的女性中 任一时期的调查，都有 26. 8% 的人感染有至少 1 种 型别的 HPV，15. 2% 的人被 1 种或多种高危性型别 感染 〔8〕 。 1. 3 不同的 HPV 型别与疾病的关联 见表 2。 表 1 不同年龄段女性 HPV (包括低危型和高危型) 感染率 年龄(岁) 感染率(% ) 14 ～ 19 24. 5 20 ～ 24 44. 8 25 ～ 29 27. 4 30 ～ 39 27. 5 40 ～ 49 25. 2 50 ～ 59 19. 6 表 2 HPV 型别和所致疾病 HPV 型别 疾病 2，7 寻常疣 1，2，4，63 跖疣 3，10，8 扁平疣 6，11，42，44 肛门生殖器疣 6，16，18，31，53，58 HPV 所致肛门损伤 主要高危型:16，18，31，45;其他