低氧预处理对大鼠子宫内膜异位病灶形成的影响.PDFVIP

子宫内膜异位症（EMs）指子宫内膜上皮和间质在 宫腔以外的部位生长，所引起的疾病。 EMs是育龄女 性常见病之一，可导致月经紊乱、痛经、性交疼痛及不孕， 甚至有可能发生恶变，严重影响了女性的生活质量［27］。 目前，EMs的确切病因及发病机制尚未完全明确。由于 EMs属雌激素依赖性疾病，现有的治疗方法主要通过药 物阻断雌激素供给而使病灶萎缩，或通过手术彻底清除 病灶。但停药后EMs往往复发迅速，术后2年复发率甚 至高达40%［25］，可见现有的以EMs病灶为靶点的治疗 方法有效性不高、费用高且副作用大。因此亟待通过 进一步对EMs发病机制的研究，以寻求新的治疗思路。 近年来有研究提出“在位内膜决定论”［1］，认为EMs 患者的在位内膜与正常女性的在位内膜存在本质不同， 其脱落后具有更强的生存、增殖能力，从而更易形成异 位病灶，因此EMs的启动部位应该是子宫。相关的动 物研究由此展开，越来越多的研究结果证实，在位的 低氧预处理对大鼠子宫内膜异位病灶形成的影响 赵 军 1，2，刘 肖 3，李亚里 1，谭明华 1 1解放军总医院妇产科，北京 100039；海军总医院 2妇产科，3病理科，北京 100048 Effect of hypobaric hypoxic preconditioning on surgically induced endometriosis by allotransplant of uterine tissue in rats ZHAO Jun1, 2, LIU Xiao3, LI Yali1, TANG Minghua1 1Department of Gynecology and Obstetrics, General Hospital of PLA, Beijing 100039, China; 2Department of Gynecology and Obstetrics, 3Department of Pathology, Navy General Hospital, Beijing 100048, China 摘要：目的了解低氧预处理（hypoxic preconditioning, HPC）对子宫内膜异位症（EMs）大鼠模型异位病灶形成的影响，藉此进一 步阐明EMs发生发展的分子机制，从而为其防治供新思路。方法 Lewis雌性大鼠随机分为两组，分别给予HPC（8% O2）和常压 常氧（21% O2）处理8 h，随即取其子宫组织移植至正常大鼠腹壁。术后14 d记录移植灶体积，并采用ELISA、免疫组化、Western blot、RT-PCR和Tunnel法，对血清和腹腔液以及移植前子宫组织和移植病灶进行检测。结果 HPC可显著上调大鼠子宫血管内 皮生长因子（VEGF）mRNA（P<0.01），并增加其低氧诱导因子（HIF）-α（P<0.01）表达；与未经HPC的比较，由经HPC的子宫组织 所形成的移植病灶体积显著增大（P<0.01），组织细胞凋亡率减少（P<0.01），VEGF mRNA上调（P<0.01），HIF-α（P<0.01）、VEGF （P<0.05）、CD31（P<0.01）、Ki67（P<0.01）及Bcl-2（P<0.05）表达均明显增加；且移植了经HPC子宫组织的大鼠血清及腹腔积液 VEGF含量也明显增加（P<0.01）。结论 HPC可通过激活HIF-1α/VEGF体系，促进移植病灶内血管生成；并通过上调Bcl-2抑凋 亡因子表达，抑制移植病灶组织细胞凋亡，并促进其增殖，从而促进移植病灶的生长。基于此，我们推测对于EMs高风险对象或 复发患者而言，避免其在位内膜组织反复接受低氧刺激，以及内膜组织脱落前即人为干预抑制HIFs/VEGF体系活化，有望成为 控制EMs发生发展的措施之一。 关键词：子宫内膜异位症；低氧；大鼠；血管内皮生长因子；凋亡 Abstract：Objective To determine the effects of hypobaric hypoxia pretreatment on surgically induced endometriosis in rats. Methods Six rats were randomized into 2 groups and exposed to hypoxia (8% O2) and normoxia (21% O2) for 8 h. The uterine endometrium was intraperitoneally implanted into estrogen-treated ovariectomized Lewis rat, and the growth and quality of the implant