9-缓释、控释制剂和靶向制剂-简化版解析.ppt

1.3 靶向制剂的质量要求 （1）应符合一般注射剂的质量要求，如无菌、无热原、无过敏性物质、无降压物质等； （2）载体中药物的突释效应低，载体应符合具有定位蓄积、控制释放和无毒可生物降解三项基本要求；(注：特殊情况也使用乙基纤维素EC等非降解高分子材料) （3）根据不同的给药方式，对粒度的要求亦不同，如静脉注射的靶向制剂粒径一般小于1000 nm，肺部靶向制剂载体的粒径可适当大些（5~6 微米） 。 1.4 靶向性评价指标 药物制剂的靶向性可由以下三个参数进行评价，即：相对摄取率re、靶向效率te和峰浓度比Ce 。 相对摄取率 re re=(AUCi)p/(AUCi)s 式中AUCi是由血药浓度-时间曲线求得的第i个器官或组织的药时曲线下面积，脚标p和s分别表示研究的药物制剂与对照制剂（药物溶液）。re大于1表示药物制剂在该器官或组织有靶向性，re愈大靶向效果愈好；小于或等于1表示无靶向性。 靶向效率 te te=(AUC)靶/(AUC)非靶 te 值表示研究的药物制剂或对照制剂（药物溶液）对靶器官的选择性。te值大于1表示药物制剂对靶器官比某非靶器官有选择性；te的值愈大，选择性愈强；药物制剂的te值与药物溶液的te值相比，说明药物制剂靶向性增强的倍数。 也有人以T％作为靶向效率， T％= [(AUC)靶/?(AUC)非靶]×100％ 式中分母是所有非靶器官AUC的总和，与te不同的是，T％表示药物制剂（药物溶液）对靶器官比所有非靶器官的选择性。 峰浓度比 Ce Ce=(Cmax,i)p /(Cmax,i)s  Cmax为峰浓度（最大血药浓度），每个组织或器官中的Ce值表明研究的药物制剂与对照制剂（药物溶液）比较改变药物分布的效果。Ce值愈大，表明改变药物分布的效果愈明显，即靶向性越好。 2. 被动靶向制剂2.1 概 述 被动靶向制剂（Passive target drug delivery system）是利用载体的组成、粒径、电荷等物理化学特征，通过生物体内各组织细胞的内吞、融合、吸附或交换，或通过毛细血管截留，或利用病变组织的毛细血管高通透性特征（EPR效应）等，将药物传递至作用部位的制剂。 狭义而言，被动靶向制剂是指载药微粒被网状内皮系统（RES）的巨噬细胞（如肝的Kupffer细胞）摄取，通过正常生理过程运至肝、脾、骨髓等RES系统丰富的器官/组织的给药系统。 主动靶向制剂不同于被动靶向制剂，是一类经过特殊和周密的生物识别(如抗体识别、配体识别等)设计，将药物导向至特异性的识别靶区（器官、组织、细胞、亚细胞），实现到达预定目标的靶向给药系统。主要为靶分子修饰的各类药物载体。 3. 主动靶向制剂3.1 概 述 企业开发缓释、控释和靶向制剂不但可满足患者治疗和提高生活质量的需要，而且还可抢占药物市场，获得丰厚的经济收益。 2011年，全球销售额前100位药品中DDS新制剂占24位，销售总额达400亿美元。 目前，药物制剂研发人员采用新的缓释、控释和靶向技术不断推出新的制剂产品，口服控释制剂、口服复方制剂、长效微球注射剂、聚乙二醇化制剂、经皮控释贴片和肺部吸入剂等是目前新型DDS研究开发的热点。 结束语 2014.06 第九章 缓释、控释制剂和靶向制剂 * 主要教学内容 第一节 缓释、控释制剂概述 第二节 口服缓释、控释、迟释制剂 第三节 靶向制剂概述 了解开发缓释、控释制剂的目的和意义，掌握缓释﹑控释制剂的定义及药物释放规律，缓释、控释制剂的作用特点及适用药物范围； 掌握口服缓释﹑控释、迟释制剂的基本概念、作用特点以及药物释放的基本原理，熟悉主要口服缓释、控释、迟释制剂的处方设计与制备技术； 掌握靶向制剂的基本概念和靶向性评价指标，掌握被动靶向制剂、主动靶向制剂以及物理化学靶向制剂的作用特点。 本章学习要求 从多种剂型、多种用药新途径和新方法考虑开发缓释、控释制剂以提高药物疗效，减低药物毒副作用，改善病人用药顺应性，这是开发缓释、控释新制剂的基本出发点。 缓释及控释药物制剂是国内外医药产品发展的重要方向。由于开发周期短、投入少、经济风险低、技术含量增加，经济附加价值显著提高等，深受国内外制药企业重视，成为目前新药开发的重要方向。 开发缓释、控释制剂的目的和意义 2. 缓释、控释制剂的定义 缓释制剂（sustained-release prep