6.7拟抗副交感神经药解析.pptVIP

第六章 拟副交感神经药parasympathomimetics 胆碱酯类M受体激动药 乙酰胆碱（acetylcholine, ACh） 胆碱能神经释放的递质 作用广泛，对M、N受体选择性差 性质不稳定，极易被胆碱酯酶水解 无临床实用价值 药理研究重要工具药 药理作用－M样作用 N样作用 作用于自主神经节 引起节后胆碱能和去甲肾上腺素能神经兴奋 作用于骨骼肌神经肌肉接头 骨骼肌收缩 不易进入中枢，静脉注射很少产生中枢作用 毛果芸香碱 (pilocarpine) 药理作用： ＋M受体，对眼和腺体的作用最明显 全身用药作用广泛，常局部滴眼用药 缩瞳 降眼压 调节痉挛 临床应用及不良反应 青光眼 闭角型、开角型 虹膜炎 抗胆碱酯酶药 乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase，AChE) 与AChE结合，但较牢固，使AChE活性抑制，水解ACh减慢, ACh堆积－拟胆碱作用 新斯的明（neostigmine） 其它抗胆碱酯酶药 吡斯的明：重症肌无力 毒扁豆碱：时间久，青光眼 多奈哌齐：中枢，阿尔茨海默病 利凡斯的明： 他克林 第七章 胆碱受体阻断药（cholinoceptor blocking drugs) 与胆碱受体结合，本身无药理活性 但阻止激动药与受体结合 M胆碱受体阻断药muscarinic-receptor antagonists 天然莨菪生物碱 消旋莨菪碱(阿托品)，东莨菪碱，山莨菪碱 人工合成品 合成扩瞳药：后马托品 合成解痉药：溴丙胺太林 抑制腺体分泌:0.5mg 眼 松弛内脏平滑肌 解除迷走神经对心脏的抑制作用 扩张血管 兴奋中枢神经系统 腺体敏感程度依次为： 唾液腺汗腺呼吸道腺体泪腺胃液 阿托品热(atropine fever) 汗腺分泌减少，机体散热减少 扩瞳：松弛瞳孔括约肌 眼内压升高 调节麻痹 睫状肌松弛,退向外缘,悬韧带拉紧,晶状体变扁平，看近物模糊,看远物清楚 松弛多种内脏平滑肌,尤其对过度活动和痉挛者更显著 抑制胃肠平滑肌痉挛 降低尿道和膀胱逼尿肌张力和收缩幅度 对胆管和子宫平滑肌解痉作用弱 心率加快：需要较大剂量（?1mg） 取决于迷走神经张力 阻断窦房结M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用 促进房室传导 拮抗迷走神经过度兴奋所致的房室传导阻滞，缩短P-R间期 治疗量引起局部血管扩张,面部潮红、温热 大剂量引起全身血管扩张,尤其是处于痉挛状态的微血管 扩血管作用与M受体无关 可能是代偿性散热反应或直接扩血管 3.平滑肌痉挛性疼痛 各种内脏绞痛 对胃肠绞痛，膀胱刺激症状效果好，但对胆绞痛、肾绞痛和输尿管绞痛效差 缓慢性心律失常 心动过缓、窦房阻滞、房室传导阻滞 感染性中毒性休克：大剂量 解除外周血管痉挛，改善微循环 解救有机磷酸酯类中毒 不良反应 作用广泛，副作用多 小剂量：口干、视力模糊、心率 加快、扩瞳、皮肤潮红 大剂量：上述所有症状加重，中枢症状出现，甚至中毒 中毒: 散瞳,心悸,烦躁,发热,谵妄,小便困难,肠胀气─幻觉,惊厥─昏迷,呼吸麻痹(最低致死量80-130mg，儿童10mg) 东莨菪碱(scopolamine) 洋金花所含主要生物碱 CNS:抑制-困倦、疲乏、遗忘 外周：对腺体作用强 麻醉前给药 晕动病：预防给药效果好 帕金森病：中枢抗胆碱作用 改善其流涎、震颤和肌肉强 山莨菪碱(anisodamine 654) 从唐古特莨菪中提取，也可人工合成 松弛平滑肌作用强：血管和内脏 扩瞳和抑制唾液分泌作用弱，1/20-1/10 中枢作用小 临床应用 解痉：内脏平滑肌绞痛 改善微循环：感染性休克 人工合成品 扩瞳药 后马托品：维持时间短，眼科检查 托吡卡胺（双星明） 解痉药 溴丙胺太林（普鲁本辛） 贝那替秦（胃复康） 禁忌症:青光眼,前列腺肥大 * 拟副交感神经药parasympathomimetics M、N受体激动药 乙酰胆碱 M受体激动药 毛果芸香碱 N受体激动药 烟碱 胆碱受体激动药 cholinergic agonists cholinomimetics 抗胆碱酯酶药anticholinesterases 易逆性 新斯的明 毒扁豆碱 难逆性 有机磷酸酯类 心脏 ：＋M2－促进钾外流；主要影响心房 负性频率：减慢心率 负性传导：窦房结、房室结、浦肯野纤维 负性肌力：减弱心肌收缩力。 血管舒张：＋血管内皮M3－NO释放 平滑肌收缩：胃肠道、泌尿道、支气管 腺体分泌增加：泪腺、唾液腺、汗腺、呼吸道、 消化道腺体 眼：瞳孔括约肌和睫状肌收缩 胆碱能神经 瞳孔括约肌 M 去甲肾上腺素能神经 瞳孔