第12章特异性免疫应答的特点及其机制。汇总.pptVIP

特异性免疫应答的特点及其机制 免疫耐受 一、胚胎期及新生期接触抗原所致免疫耐受 免疫耐受形成的机制 中枢免疫耐受 第一节 免疫调节是免疫系统本身具有的能力 1、感知与调节 对应答的感知是启动调节的前提； 感知既针对引发免疫应答的抗原因素，也包括自身在内的各种参与应答的成分，以及这些因素与成分在质和量上的变化； 调节包括正向和负向两个方面，最终得以恢复内环境的稳定； 感知和调节可以由免疫系统自行实施。 2、应答与调节 负反馈调节是免疫调节的主流； 应答与调节各司其职。 3、调节与干预 免疫调节系自然发生，免疫干预由人为介入； 了解免疫调节及其规律，最终为了有效的实施免疫干预； 免疫干预包括对正常免疫应答途径实施干预和对免疫调节途径进行变革两个方面。 4、调节与疾病 免疫调节是由多因素参与的生物学现象； 任何一个调节环节失误或是不到位，可导致全身或局部免疫的异常，引起或加剧诸如自身免疫性疾病、过敏、持续感染和肿瘤等。 第二节 固有免疫应答的调节 一、炎症因子分泌的反馈调节 对TOLL样受体介导的炎症应答实施调节 双时相反馈机制 早期相（效应期）：激活磷脂酰肌醇3激酶（PI3K），阻抑信号途径，维持适当的反应强度； 后续相（耐受期）：多种胞内分子和跨膜分子被动员起来参与对信号转导的抑制，引起持续性免疫低反应。 二、SOCS蛋白调控细胞因子的分泌 细胞因子信号转导抑制蛋白（suppressor of cytokine signaling，SOCS），抑制Jak-STAT信号转导途径，制约细胞因子的功能发挥； 先有细胞因子通过信号转导显示其生物学功能，然后启动反馈调节，致细胞因子功能行使受到抑制。 三、补体调节蛋白对补体效应的调节 抑制经典途径中C1的形成：C1抑制物； 抑制补体转化酶的形成和促使其解离：C4BP、CR1、DAF；I因子、H因子、MCP； 抑制MAC的形成：膜反应性溶解抑制物等。 第三节 抑制性受体介导的免疫调节 第四节 调节性T细胞参与免疫调节 第五节 抗独特型淋巴细胞克隆对特异性免疫应答的调节 第六节 其他形式的免疫调节 1、信号转导中两类功能相反的分子 蛋白酪氨酸激酶（PTK） 蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP） 磷酸化 脱磷酸化 一、免疫细胞激活信号转导的调控 2、免疫细胞活化中两类功能相反的免疫受体 激活性受体 带有ITAM 招募PTK 启动激活信号的转导 抑制性受体 带有ITIM 招募PTP 抑制激活信号的转导 二、各种免疫细胞的抑制性受体及其反馈调节 T细胞表面的CTLA-4和PD-1 B细胞表面的FcγRⅡ-B 杀伤细胞表面的KIR2DL/3DL、CD94/NKG2A 和ILT 其他免疫细胞 B7 CD28 T细胞激活第二信号 抑制信号 CTLA-4/PD-1 1、共信号分子对T细胞增殖的反馈调节 （活化24小时后） FcγRⅡ-B是B细胞表面的抑制性受体，其胞内段带有ITIM，与BCR发生交联，启动抑制信号转导； 参与交联的主要有两种成分：抗BCR分子的抗体（抗抗体）和抗原抗体复合物。 2、B细胞通过FcγRⅡ-B受体实施对特异性体液应答的反馈调节 Owen于1945年首先报道了在胚胎期接触同种异型Ag所致的免疫耐受现象 胚胎期嵌合体形成中的耐受 红细胞嵌合体 嵌合体小鼠 免疫耐受(immune tolerance) 指机体免疫系统在接触某种抗原后产生的特异性免疫无反应状态 其本质是对抗原特异应答的T与B细胞，在抗原刺激下，不能被激活产生特异免疫效应细胞，从而不能执行正免疫应答效应的现象。 　 　　 免疫耐受 免疫抑制 产生原因 细胞系消失或不活化Ts细胞的抑制作用 免疫活性细胞发育缺损或增殖分化障碍 产生条件 可先天或后天获得，特别是免疫功能未成熟或减弱时容易形成 先天缺损或人为产生，如X-射线，免疫抑制药物，抗淋巴细胞血清的作用 特异性 高 无 持续性 长期，一时性或终生 一时性 免疫耐受与免疫抑制的比较 1、抗原类型 蛋白单体 不能被APC细胞提呈 T细胞不被活化 B细胞不产生抗体 蛋白聚体，情况正好相反 B细胞产生抗体 抗原因素与免疫耐受 抗原剂量过低 低带耐受 抗原剂量过高 诱导应答细胞凋亡 抑制免疫应答 高带耐受 2、抗原剂量 诱导调节性T细胞活化 不足以激活T及B细胞 T细胞耐受易于诱导，所需抗原量低，耐受持续时间长（数月-数年） B细胞耐受的诱导，需要较大剂量的抗原B细胞耐受持续时间短（数周） T、B细胞耐受的区别 3、抗原免疫途径 口服抗原易导致全身耐受 耐受分离 口服抗原，易产生分泌型IgA，形成局部黏膜免疫，但却致全身的免疫耐受现象。 静脉注射最易诱导耐受 外周耐受 中枢耐受 指在胚胎期及出生后T与B