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人类疾病中的高级基因组改变研究进展 北京世纪体医院心内科 杨水祥 崔育夏 摘要： 基因组通过DNA折叠成染色质纤维、染色体域、和最终的染色体组成高级复杂的结构。这种高级基因组织对基因调节和基因表达的控制起着重要的作用。染色体在组成过程中的缺陷与生理和病理过程有关。一些基因组织的突变和转录的错误调节与人类疾病和染色质结构整体的改变是有一定关系的，染色质结构对基因稳定的维持、凋亡和癌细胞的转移起着关键作用。 关键词：基因组，DNA， 染色质，疾病 基因组在原始状态下被折叠成更为高级复杂的结构。DNA不同等级的折叠形成了染色质纤维、染色体域和最终的染色体，在最低级的水平，DNA被包裹在八聚体和核心组蛋白的周围，它们是染色质形成核小体的重要结构成分。成倍核小体通过DNA的伸展连接在一起，并且经常被一种连接组蛋白占据，从而形成串珠状的直径大约10nm的纤维。这些初级的纤维通过进一步的相互压缩形成不同直径更为高级的纤维，虽然这些高级纤维在体内精确的几何结构仍不为人们所知。在更进一步的水平，染色质纤维折叠成大小约1Mb左右的亚染色体域，这些亚染色体域依次被折叠从而进入到染色体间期。在哺乳动物的细胞中，裸露的DNA压缩形成染色体纤维大概需要10000次折叠。在细胞间期，染色体是以染色体域的形式存在的。一个染色体域被定义为特定染色体的DNA占据在核中心的区域。这里所谓的“域”指的是被占据