化学治疗药试卷.ppt

化学治疗药物Chemotherapeutic Agents 喹诺酮类抗菌药 抗结核药物 磺胺类药物及抗菌增效剂 抗真菌药 抗病毒药物 抗寄生虫药 化学治疗 Chemotherapy The prevention or treatment of disease by the use of chemical substances. The term is some times restricted to the treatment of infectious diseases with antibiotics and other drugs or to the control of cancer with antimetabolites and similar drugs. Magic bullet 能选择性地杀死病原微生物，而不伤害人体的药物 埃尔利希的魔弹 从15世纪末起，欧洲遭受了梅毒的蹂躏。 梅毒感染后期将使CNS受到影响并引起脑损，导致麻痹性痴呆。 两个著名的梅毒感染的牺牲者 伊凡四世（俄国16世纪的第一位沙皇） 1551～1560年间英明仁慈治理俄国。 但由于受到脑梅毒的影响，变得疯狂、偏执、残暴，并导致了成千上万人被屠杀，包括自己的儿子和继承人（被尖的钢棒刺死） 温斯顿*丘吉尔的父亲 16世纪，从用HgS治疗梅毒 埃尔利希606 埃尔利希 犹太人 曾与德国细菌学家和免疫学家冯*贝林、北里柴三郎共同开发了治疗白喉的马血清抗毒素（白喉杆菌）。 冯*贝林因此获得1901年第一个诺贝尔医学或生理学奖，埃尔利希则在1908年获得该奖项。 1910年，他和助手秦佐八郎合作希望发现对抗梅毒的“魔弹”。 所用的化学物质大部分是具有高毒性的胂类和化合物氨基苯胂酸钠的衍生物。 在对605和化合物进行了实验都失败了。左后第606个化合物砷凡纳明获得成功 1911年，德国赫司特公司以埃尔利希的名义对砷凡纳明进行了专利保护，以商品名洒尔佛散上市。 洒尔佛散是第一个抗菌药。埃利希被认为是化学疗法之父。 喹诺酮类抗菌药Quinolone Antimicrobial Agents 从1962年-1978年合成十多万个化合物，十多种最常用的喹诺酮类药物 抗菌作用完全可与优良的半合成头孢菌素媲美 学习要求 构效关系 结构与毒性 重点药物–诺氟沙星 喹诺酮类药物发展概况 一般被认为分为三代： No.1：以不含F 的萘啶酸、吡咯酸为代表。对G-有活性，抗菌谱窄，易产生耐药性，作用时间短，中枢毒副作用大。少用。 No.2：西诺沙星、吡哌酸为代表。仅对G-有活性，毒副作用少，体内稳定，药物原型由尿中排泄，对尿路及肠道感染亦有用。 NO.3：氟哌酸、环丙、左氧。喹诺酮类，引入6-F，使得药物具有良好的组织渗透性，吸收分布代谢状况均佳。抗菌谱广，G+G- 泌尿道感染： 消化道感染：对导致腹泻的所有细菌均有一定活性。 呼吸道感染 结核：与异烟肼、对氨基水杨酸、链霉素无交叉耐药。 淋病 皮肤及软组织感染： 。。。。 临床应用： 按结构分类： ① 萘啶酸类 ② 噌啉羧酸类 ③ 吡啶并嘧啶羧酸 ④ 喹啉羧酸类 常用的喹诺酮类药物 培氟沙星 洛美沙星 氟罗沙星 Pefloxacin Lomefolxacin Fleroxacin 环丙沙星 左氧 喹诺酮类药物的类型为 ( ) A. 吡啶并吡啶羧酸类 , 吡啶并嘧啶羧酸二类 ,喹啉羧酸类 B. 吡啶并吡啶羧酸类 , 嘧啶并嘧啶羧酸类 , 喹啉羧酸类 C. 萘啶羧酸类 , 吡啶并吡啶羧酸类 ,喹唑啉羧酸类 D. 萘啶羧酸类 , 吡啶并嘧啶羧酸类 , 喹唑啉羧酸类 E. 萘啶羧酸类 , 吡啶并嘧啶羧酸类, 喹啉羧酸类 E SAR P302 基本母核：喹啉羧酸母核及生物电子等排体（萘啶羧酸、嘧啶并吡啶羧酸等） A 环是抗菌作用必需的基本药效基团，变化较小。 B 环可作较大的改变。 2. 1-位取代基： * 烃 基：乙基（4.11?），以乙基或与乙基体积相似的乙烯基、氟乙基取代活性强；可为甲基、羟甲基、正丙基 * 环烃基：环丙基（4.14?）。环丙基抗菌活性大于乙基取代衍生物。环丁（戊、己）基、甲基环丙基等 * 芳香基：2,4-二氟苯基和4-羟基苯基为佳，可使抗菌谱扩大尤对G+活性增加。 A B 2- 引入取代基活性↓或消失。 （可能∵2-取代基的空间位阻作用干扰吡喹酮类药物与受体的结合时，对与之相邻的