原发性甲状旁腺功能亢进症综述.pptVIP

原发性甲状旁腺功能亢进症 Primary Hyperparathyroidism 关注甲状旁腺 甲状旁腺（parathyroid）：自婴儿起逐渐增大，30岁以后其体积基本稳定。正常成人甲状旁腺平均30(5*3*2)mm3，重量50-60mg。甲状旁腺的胚胎起源与甲状腺和胸腺的关系密切，甲状旁腺疾病不但可以源于甲状旁腺本身，还可异位于甲状腺或胸腺内。 甲状旁腺激素（PTH）—— 调节体内钙磷代谢，维持钙磷平衡 主要靶器官：骨、肾 间接作用：肠道 甲状旁腺激素（PTH）—— 调节体内钙磷代谢，维持钙磷平衡 ◆促进破骨细胞的作用，使骨钙(磷酸钙) 溶解释放入血，血钙↑、血磷↑。 ◆激活肾1α-羟化酶，催化25（OH）D3 →1,25(OH）2D3(活性更高)，促进肠钙吸收，血钙↑。 ◆血钙、磷浓度超过肾阈时，经尿排出， 尿钙↑、尿磷↑。 促进肾小管重吸收钙，血钙↑， 抑制肾小管重吸收磷，血磷↓。 PTH的分泌水平主要受血钙水平调节 低钙→刺激PTH释放；高钙→抑制PTH释放 原发性甲状旁腺功能亢进（PHPT） 患病率1/500-1000，男女比1:3，多发于女性绝经后前10年。 约3%的病例系多发性内分泌腺瘤（MEN）的一部分 ▲ MEN I型：甲旁亢 + 胰腺肿瘤 + 垂体肿瘤 ▲ MEN II型：甲旁亢 + 甲状腺髓样癌 + 嗜铬细胞瘤 病因： 散发性PHPT：原癌/抑癌基因改变、颈部外照射、锂剂 家族性/综合征性PHPT：单基因病变，抑癌基因失活/原癌基因活化 原发性甲旁亢是一种临床表型不断演变的疾病，经历了 三个发展阶段： 　　①经典PHPT：上世纪20-70年代发现该病，PHPT患者有典型高钙血症相关的骨骼、泌尿、消化、运动系统和精神障碍等多脏器严重损伤； 　　②无症状PHPT：随着上世纪70年代全自动生化仪的广泛使用，越来越多轻微血钙升高但临床表现很少的PHPT患者被发现，又被称为“现代PHPT”； 　　③正常血钙PHPT（NPHPT）：最近几年又发现了一种新的甲旁亢，即NPHPT。 原发性甲旁亢是一种临床表型不断演变的疾病，经历了 三个发展阶段： 高血钙症状 ◆ 神经精神表现：记忆力减退、注意力不集中、情绪不稳、轻度个性改变、抑郁和嗜睡。 ◆ 消化道表现：平滑肌张力下降，胃肠蠕动减弱，出现食欲减退、腹胀、消化不良、便秘、恶心呕吐。钙离子易沉积于有碱性胰液的胰管和胰腺内而引起急性胰腺炎。还可出现胃十二指肠溃疡，与高钙引起的血清胃泌素增高和胃酸分泌增加有关。 ◆ 心血管表现：高血压。Q-T间期缩短。 ◆ 运动系统表现：近端肌无力伴有肌痛，运动后加重，休息后也难恢复。 ◆ 泌尿系统表现：高钙血症可抑制ADH对远端肾小管水重吸收作用，可出现多尿，尤其夜尿增多和多饮，甚至尿崩症；由于PTH抑制肾小管对磷的重吸收，尿磷排泄增多，患者易产生肾结石或肾钙化、易并发泌尿系统感染及发生肾功能不全。 高血钙症状 PHPT致溃疡机制 神经肌肉兴奋性降低 PTH 高钙血症 胃肠道平滑肌张力下降 蠕动缓慢 胃酸分泌增多 刺激胃粘膜G细胞分泌胃泌素 食欲不振、恶心、呕吐腹胀、便秘 胃十二指肠溃疡 PHPT致胰腺炎机制 促进胰液分泌 激活胰蛋白酶原 PTH 高钙血症 胰腺自身溶解 胰管堵塞 Ca沉积，胰管钙化或形成胰腺内结石 继发性胰腺炎 慢性胰腺炎急性发作 文献报道 全身弥漫性、逐渐加重的骨关节疼痛： ◆ 下肢和腰椎部位→全身 ◆ 严重者：活动受限、翻身困难、卧床不起，病理性骨折和骨骼畸形，如胸廓塌陷、脊柱侧弯、骨盆变形、四肢弯曲、身高变矮等。 骨骼病变的程度： ◆ 骨膜下吸收：为甲旁亢出现最早和特异性最高的X线征象 ◆ 全身性骨质疏松 ： ◆ 骨囊肿：可为原发性甲旁亢的唯一表现 ◆ 棕色瘤或破骨细胞瘤： ◆ 病理性骨折： 骨骼病变 ◆ 影响肾小管浓缩功能→尿钙、尿磷排泄增多→多尿、多饮 ◆ 多发性肾脏或输尿管结石：典型的原发性甲旁亢患者的结石构成可均为磷酸钙。 ◆ 肾钙化：钙在肾小管上皮的沉积，多为双侧广泛性，腹部X线平片上为微小的钙化。 ◆ 肾功能减退：1/3患者有不同程度的肾功能障碍。 肾脏病变 ◆软组织钙化：肌腱、软骨等处异位钙化，导致非特异性关节疼痛。 ◆皮肤钙盐沉积：可引起皮肤瘙痒。 ◆高血压：促进血管平滑肌收缩，血管钙化，血压升高。 ◆贫血：骨髓组织纤维化，重症患者可出现贫血。 其他病变 实验室检查 实验室检查 PTH （iPTH）↑： 正常人iPTH 1-10pmol/L 全分子PTH1-84（iPTH）水平升高是原发性甲旁亢的主要诊断依据。 实验室检查 影像学检查： ◆X线： 典型表现为普遍性骨质稀疏，弥漫性脱钙。 头颅