医学遗传学染色体病教学.ppt

皮纹表现为皮嵴发育不全，桡箕，高位轴三射，通关手，双足腓侧弓形纹呈S型(为本症典型征象)。 核型：47, XX(XY), +13 80%的病例为纯合型，其次为易位型，少数为嵌合型。 实验室检查? 中性粒细胞核突异常，血小板减少。血红蛋白F、? Bart，s数量增加。 5p-综合征（ “猫” 叫综合征） 发病率为1/50000，在常染色体结构畸变中占首位 大部分患者能活到儿童期，少数可到成年 临床表现：患儿在婴幼儿时期的哭声似小猫叫，侯部畸形、松弛，小头，满月脸，矛盾性精明面容、鼻塌、低耳位、牙错位咬合，手足小，肾畸形，脑积水，肌张力亢进，智力严重低下。 通贯手；皮纹螺纹增多，皮崤数高；先天性心脏病见于50%的病例，以室中隔缺损和动脉导管未闭为主；斜视、脊柱侧弯、扁平足亦见有报道；成年女性患者都有月经，有的月经不规则。 核型：46, XX(XY), del(5)(5p15) 80%为纯合体，10%为不平衡易位，少数为环型染色体和嵌合体。 二、性染色体病 性染色体数目或结构畸变引起的疾病称为性染色体病。 SRY基因 26 700 20种 很小 Y 300 1000 约250种 很大 X 其他 功能 基因 DNA 标记 相连锁疾病 大小 染色体 　　性染色体病占所有染色体病的1/3。总发病率为1/500。大多数到青春期因第二性征发育时才显现出症状。 性染色体病的共同特征： 性征发育不全或畸形、智力较低。 （一）先天性睾丸发育不全综合征（Klinefelter综合征） 发生率约占男性的1/800～1/700 在精神病患者中和收容所中达1/100，不育男性中1/10 临床症状 阴茎和睾丸小、身材高、第二性征差、四肢修长、有部分女性特征， 胡须少、无/小喉结、部分伴有尿道下裂和隐睾。1/4患者有乳房发育。纯合体中97%不育，因曲精小管玻璃样变性，无精子。少数有先天性心脏病，大部分患者智力正常或轻度低下。易患糖尿病、甲状腺疾病、哮喘和乳腺癌。 核型47，XXY，嵌合型 46，XY/47，XXY（一恻睾丸正常，可育）。 嵌合型中正常细胞比例大时，临床表现轻，可有生育力。在流产儿中的发生率仅轻度高于这一数字(1％)，说明在子宫内几乎没有选择性。 简式： 46 ， XX ， del （1） （q21） 畸变 符号 染色体 总数 性染色 体组成 变化染 色体号 断裂点 繁式：46 ，XX ，del （1）（pter→q21：） 畸变 符号 染色体 总数 性染色 体组成 畸变 染色体号 改变了的染色体 带纹组成 q21 发育不同阶段染色体畸变 *在配子 形成期或受精24小时内的畸变将导致畸变纯合体。 *在发育2-4天（卵裂及桑椹胚期）将导致不同比例的嵌合体。 *在3胚层分化（3周左右）阶段，某一层染色体畸变将导致由该胚层发育而来的组织器官系统异常。 在各组织器官染色体异常嵌合体中，仅依外周血检查不一定能够发现嵌合核型。 第四节 染色体病 染色体数目或结构畸变引起的疾病称为染色体病（chromosome disease）。 目前已发现的染色体异常核型达一万多种。 染色体病达100多种。 染色体异常的危害： 自发流产 在流产儿中进行染色体研究表明，大约50%或更多的自发流产儿有严重的染色体异常。几乎涉及到所有的染色体，但较为集中在某些染色体的改变。如X染色体、13、18、14、和21。 包括三体性、三倍体、四倍体、及单倍体等。 出生缺陷 染色体异常的第二大临床后果是出生缺陷，染色体的改变不同，临床表现也不尽相同。 但普遍的特点是： 生长发育迟缓（growth retardation）智力低下（mental retardation） 特征性异常体征（specific somatic abnormalities）。 一、常染色体病 常染色体病是由于1-22号常染色体数目或结构异常引起的疾病。男女均发病。共同的发病机制是基因组失衡。 常染色体病的共同特征： 智力低下、发育迟缓、多发畸形。 （一）21三体综合征（Down综合征）： 1、核型： 游离型： 47，XX（XY），+21。 易位型： 46,XX(XY),-14,+t(14;21)(p11;q11) 易位携带者（translocation carrier） 核型： 45,XX(XY),-14,-21,+t (14;21)(p11;q11) 嵌合型：46，XX（XY）/47，XX（XY）+21 2、临床表现： 智能低下、体格发育迟缓和特殊面容。患儿眼距宽，鼻梁低平，眼裂小，眼外侧上斜