药剂学第十七章包合物的制备技术综述.ppt

（二）X-射线衍射法 X-射线衍射法是一种鉴定晶体化合物的常用技术，各晶体物质在相同的角度处具有不同的晶面间距，从而显示衍射峰。 例如，在萘普生（NAP）的包合物鉴定中，机械混合物显示了萘普生和β-CD的衍射谱重叠，而包合物的衍射峰很少、强度小且很宽，从而表明：该包合物是无定形状态，包合物已经形成（如图所示）。 图 NAP及其?-CD的包合物等的X-射线谱 1.NAP 2.?-CD 3.机械混合物 4.包合物 （三）热分析法 热分析法中包括差热分析法（differential thermal analysis，DTA）和差示扫描量热法（differential scarnning calorimetry，DSC）是鉴定是否形成了包合物的常用检测方法。 鉴定时测定客分子药物、环糊精、包合物、物理混合物各自的DTA曲线，由DTA曲线上的吸收峰及温差的变化可显示包合物是否形成。 （四）红外光谱法 红外光谱法是比较药物包合前后在红外区吸收的特征，根据吸收峰的变化情况（吸收峰的降低、位移或消失），证明药物与环糊精产生的包合作用，并可确定包合物的结构。 可以分别做药物、环糊精、二者机械混合物和包合物的红外吸收光谱并进行比较。该法主要用于含羰基药物的包合物检测。 （五）核磁共振谱法 核磁共振谱法可从核磁共振谱上碳原子的化学位移大小，推断包合物的形成。 可根据药物的化学结构，有选择性地采用碳谱和氢谱。一般是： 对含有芳香环的药物，可采用1HNMR； 对不含有芳香环的药物可采用13CNMR。 （六）紫外分光光度法 可以从两方面证实有无包合物生成： 从吸收峰的位置和高度来判断； 从紫外-可见吸收曲线有无等吸收点来判断。 图18-15 对硝基酚-α-CD包合物的紫 外吸收曲线(pH11,20℃) α-CD的浓度（a→b）: 0, 1×10-4, 5×10-4, 1×10-3, 5×10-3，1×10-2mol/L. 等吸收点 （七）荧光光谱法 是比较药物与包合物的荧光光谱，从荧光曲线、吸收峰的强度和位置变化来判断是否形成包合物。 例如盐酸氯丙咪嗪与β-CD和DM-β-CD的包合物的荧光光谱如图18-12所示。盐酸氯丙咪嗪与环糊精形成包合物后，在350nm附近的荧光强度明显增加。 图18-12 CIP-?-CD体系的荧光光谱 1.CIP 2.CIP+?-CD 3.CIP+DM-?-CD （八）?圆二色谱法 平面偏振光通过光学活性物质时，将发生偏振光被吸收的现象，导致左旋转圆偏振光和右旋转圆偏振光的能量（即振幅）不同，此现象称为圆二色性。由于左、右旋转圆偏振光的振幅不同，合成后的偏振光为椭圆形的轨迹。 对于圆二色性物质，可在不同波长下，测定其椭圆率Q，并以Q为纵坐标，波长为横坐标作图，即可得到具有峰尖和峰谷的曲线（称为cotton效应曲线）。 若某药物具有光学活性，可分别作药物与包合物（β—CD为对称性分子，无圆二色性）的Cotton效应曲线（即圆二色谱图），从曲线形状即可判断包合形成与否。如维生素A酸溶于二甲亚砜后有明显的圆二色性，而形成包合物后无圆二色性。 （九）薄层色谱法 选择适当的溶剂系统，对药物和包合物在同样的条件下进行展开，若药物与β-CD完全形成包合物，则包合物将不含有纯药物的展开斑点。 第十七章 包合物的制备技术 一、概述 包合技术系指一种分子被包藏于另一种分子的空穴结构内，形成包合物（inclusion compound）的技术。 包合物由主分子和客分子两种组分组成，具有包合作用的外层分子称为主分子(host molecule)，被包合到主分子空间中的小分子物质，称为客分子（guest molecule或enclosed molecule）。 药物作为客分子经包合后，溶解度增大，稳定性提高，液体药物可粉末化，可防止挥发性成分挥发，掩盖药物的不良气味或味道，调节释放速率，提高药物的生物利用度，降低药物的刺激性与毒副作用等。 包合物根据主分子的构成可分为多分子包合物、单分子包合物和大分子包合物；根据主分子形成空穴的几何形状又 分为管形包合物、笼形包合物和层性包合物。 包合物的稳定性主要取决于两组份间的Vander Waals力。 包合过程是物理过程而不是化学反应。 包合物的类型: ①管状包合物：是由一种分子构成管状或筒形空洞骨架，另一种分子填充其中而成。尿素、环糊精、硫脲、去氧胆酸等均能与客分子形