用遗传学与生理学相结合的方法-研究氨基酸生产.pptVIP

2002年春 张星元：发酵原理（讲座） 2002年春 遗传学和生理学结合的方法研究氨基酸生产 张星元：发酵原理（讲座） 用遗传学与生理学相结合的方法研究氨基酸生产  在进行包括输送途径的代谢流量的详细分析时，特别是在比较野生株和生产菌株，或特定菌株在生产或非生产条件下的性质时，已引出了几个重要的概念。 单靠“ 瓶颈 ” 酶的过量表达并不能获得理想的高产结果：在通常情况下，仅仅是从基质到产物整条途径的某 “ 瓶颈 ” 酶的过量表达并不能获得理想的高产结果。对生产菌株的分析表明，为了使得特定氨基酸能够稳定而有效地分泌，应该对酶和途径进行细致的调整。只有当一系列酶发生了协调的改变，才能避免细胞内代谢中间产物库的亏空或积压，避免代谢不平衡或不必要的副反应。 用谷氨酸棒杆菌、大肠杆菌和酵母菌进行了有关芳香族氨基酸的成功的研究。关于谷氨酸棒杆菌、大肠杆菌的代谢途径工程研究的成果已见发表。 为提高色氨酸的产量，已对谷氨酸棒杆菌按部就班地进行了一系列的遗传调节，包括：色氨酸操纵子（已被解除调节的）的基因的过量表达、去除调节子及弱化序列的控制；切断通往苯丙氨酸和酪氨酸的支路、增加前体物如 PEP、E-4-P和丝氨酸等的供应、破坏色氨酸酶的降解色氨酸的活性等等。