第八章 生化遗传学分析.pptVIP

第八章生化遗传病 分子病： 由于蛋白质分子结构或合成量异常所引起的疾病 第一节 血红蛋白病 一．正常Hb的分子结构及其遗传控制 血红蛋白（ Hemoglobin —Hb ） １．Hb的分子结构 结合蛋白： 血红素 ＋ 珠蛋白 （Heme) (globin) 一条肽链 ＋ 一分子血红素 → Hb单体 ４个Hb单体 → 球形四聚体（Hb） 图：Hb的结构 图: Hb的四聚体结构 2.Hb种类 ?珠蛋白链（６种）：?、?、?、?、?、? ?分两大类： ? 链（类?链）：? 、? ----141个氨基酸组成 β链（类β链）：?、?、?、? (G?、A?） -----146个氨基酸组成 Hb 类型： ?成人Hb ： Hb A ?2?2 97～98% Hb A2 ?2?2 2～3% Hb F ＜1% ?胎儿Hb： Hb F ?2?2 ?胚胎Hb： Hb GowerⅠ ?2?2 (妊娠12周内) Hb Gower Ⅱ ?2?2 Hb Portland ?2?2 3.人类珠蛋白基因结构和表达 类?珠蛋白基因簇 类?珠蛋白基因簇 类?珠蛋白基因簇: 4．Hb的发育演变与遗传控制 ?Hb发育演变与遗传控制的特点 ⑴ 胚胎早期先合成?和?→HbGowerⅠ 同时或稍后合成?和?→GowerⅡ、Portland ⑵ 12周时?和?逐渐消失，? 链迅速增加， ?开始合成，HbF为主。 ⑶ 妊娠末期和出生不久， ? 链迅速降低， ?链迅速增加，HbA为主。 二．Hb病的分子遗传学 ? Hb病的分类 异常Hb病：基因异常导致珠蛋白肽链结 构和功能异常 地中海贫血：基因缺失或缺陷导致珠蛋白 肽链合成量异常 （一）异常Hb病 1.类型 （1）镰状细胞贫血：AR ?6 GAA（谷氨酸） → GUA（缬氨酸） 临床症状：（ HbsHbs）严重的慢性溶血性 贫血患者多在成年期死亡 （2）不稳定血红蛋白病 AD 形成珠蛋白小体，发生溶血 服用磺胺类药物或感染 Hb Bristol：β67缬氨酸 天冬氨酸 （3）血红蛋白M病 组氨酸置换，高铁状态，丧失与氧结合的能力 紫绀、继发性红细胞增多 AD Hb Boston：α58组氨酸 酪氨酸 （4）氧亲和力改变的异常Hb病 珠蛋白基因突变 氨基酸置换 Hb亲和力增高 红细胞增多症 Hb亲和力降低 紫绀 2.异常血红蛋白的分子基础 （１）错义突变（90%） ——镰形细胞贫血症（HbS） （2） 终止密码突变： 终止密码→编码氨基酸的密码子 例： Hb Constant Spring --?141CGU UAA→--CGU CAA GCU--- UAA?173 精— 终止 精—谷胺—丙----终止 （3）无义突变： 编码氨基酸的密码子→终止密码 例： Hb Mckees-Rock ?144AAG UAU CAC UAA→ ?144AAG UAA CAC 赖— 酪 — 组 —终止 赖— 终止 （4） 移码突变： 肽链基因中增加或减少一个或几个碱基对 例： Hb Wayne ?137ACC UCC AAA UAC CGU UAA142 苏— 丝 — 赖— 酪 — 精 ↓ 缺失C 137ACC UCA AAU ACC GUU ---CGG UAG147 苏—丝—冬胺—苏—缬 ------- 精 （5）密码子的缺失和插入： 肽链基因中增加或减少一或多个密码子 例； Hb Gum Hiu 90