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专业材料，仅供医学专业人员参考 谢尧教授 北京地坛医院 PEG-IFN治疗核苷经治患者策略探讨 NUC停药问题是CHB治疗的热点 国内外指南推荐 NUC治疗HBeAg阳性慢乙肝停药标准 1.EASL. J Hepatol 2012;57:167–85； 2.Lok AS, et al. J Hepatol 2009;50:661–2; 3.Liaw YF, et al. Hepatol Int 2012;6:531–61; 4.中华医学会肝病学分会.中国病原生物学杂志 2011;6:7-77. HBeAg血清学转换是国内外指南推荐的NUC停药标准 EASL 20121 AASLD 20092 APASL 20123 中国指南 20104 HBeAg血清学转 换后12个月 HBeAg血清学转换 且HBV DNA检测不 到后 至少6个月 HBeAg血清学转换且 HBV DNA检测不到 后 至少12个月 达到HBV DNA低于检测下限、 ALT复常、HBeAg 血清 学转换后, 再巩固 至少1年( 经过至少两次 复查,每次间隔6个月)仍 保持不变、且 总疗程至少已达2年 NUC治疗1年后，继续治疗新增HBeAg转换率低 LAM =拉米夫定, ADV=阿德福韦，ETV =恩替卡韦, TDF =替诺福韦, LDT = 替比夫定 *GLOBE的2年研究结果 1.姚光弼,等.肝脏,2007;2.Minde Z et al.Liver Int 2012;.3.姚光弼,等.中华肝脏病杂志.2009; 4.Lai Cl,et al. N Eng J Med.2007;5..Liaw YF,et al.Gastroenterology 2009. H B e A g 血 清 学 转 换 率 (% )15.1 15 21 0 20 40 60 80 30.0 100 LAM1 ADV2 ETV3 LDT4,5* 9 8 18 0 20 40 60 80 23 100 H B e A g 血 清 学 转 换 率 (% ) 6% 7% 3% 7% 继续治疗1年新增HBeAg血清学转换率10% 治疗1年 治疗2年 NUC治疗对免疫因子的影响随疗程延长逐渐下降 王煜,等.中华传染病杂志.2010;10:623-624. 替比夫定治疗至第12周时Th1细胞因子IFN-γ和IL-2治疗前相比显著升高，其后逐渐下降 33例HBeAg阳性慢乙肝患者接受替比夫定治疗，治疗12周、24周、48周检测肝功能、血清乙肝病毒标志 物、HBV DNA和血清IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10，研究旨在探讨替比夫定治疗对机体免疫状态的影响 0 15 30 45 60 75 IFNγ IL-2 治疗前 治疗12周 治疗24周 治疗48周 P g /m l Th1细胞分泌的IFN-γ和IL-2介导细胞免疫反应 专业材料，仅供医学专业人员参考 NUC治疗即使获得HBeAg血清学转换并巩固治疗 后仍有较高复发风险 Chaung KT,et al.J Clin Gastroenterol.2012. 39例亚裔慢性乙型肝炎患者，在核NUC*治疗（5-63个月）出现HBeAg血清 学转换并接受巩固治疗(1-55个月)后停药 *拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦治疗11-59个月，HBV DNA 0.27lgIU/ml 复发：连续2次实验室检测HBV DNA100IU/ml 90 100 80 89 0 20 40 60 80 100 全部停药患者 6个月 6-11个月 12个月 P=0.34 巩固治疗时间 n=39 n=10 n=10 n=19 专业材料，仅供医学专业人员参考 NUC治疗即使发生HBeAg血清学转换 停药后也不持久 EASL Guideline.2012. 与PEG-IFN相比，NUC停药后HBeAg 血清学转换的持久性差 专业材料，仅供医学专业人员参考 NUC治疗 HBV DNA 免疫 负调控 NUC作用靶点单一，通过对HBV DNA的抑制实现对免疫负调节的改善，使免疫功能 短暂恢复 停药治疗期间 HBsAg 免疫功能短暂恢复 NUC治疗无法实现对宿主免疫的 持续改善 NUC治疗难以获得免疫控制停药后易复发 G Li. Y. Yu, S. Chen, P. Fan, W. Zhang. EASL 2014. O117 专业材料，仅供医学专业人员参考 PEG-IFN治疗 NUC经治患者是否能实现持久应答？ 专业材料，仅供医学专业人员参考 PEG-IFN可改善NUC经治患者 HBV特异性T细胞应答 ? 12例接受NUC治疗的患者在HBV DNA不可测后加用PEG -