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高级免疫学考试
名词解释:半抗原(hapten)具有抗原性,不具有免疫原性的小分子物质。半抗原-载体效应B细胞特异性识别半抗原;蛋白载体含CD4+T细胞表位,被B细胞或其他APC提呈并活化CD4+T细胞。超抗原(superantigen)某些抗原物质,只需极低浓度即可非特异激活人体内总T细胞库中2%~20%的T细胞克隆,产生极强的免疫应答。佐剂(adjuvant)预先或与抗原同时注入体内,可增强机体对抗原的免疫应答或该表免疫应答类型的非特异性免疫增强物质。新型疫苗/合成肽疫苗(synthetic peptide vaccine)根据有效的免疫原的氨基酸序列,设计和合成的免疫原性多肽,以期用最小的免疫原性肽激发有效的适应性免疫应答。MHC一组决定移植组织是否相容、与免疫应答密切相关、紧密连锁的基因群。人类的MHC成为HLA基因复合体,具有多态性,指群体中单个基因座位存在两个以上不同等位基因的现象。共刺激分子为T或B细胞完全活化提供刺激信号的细胞表面分子及其配体。Foxp3(forkhead box p3)是一种转录因子,是Treg的重要标志,参与Treg的分化和功能,Foxp3缺陷会使得Treg减少或缺如,从而导致严重的自身免疫病。抗原提呈细胞(APC)能够加工抗原并以抗原肽-MHC分子复合物的形式将抗原提呈给T细胞的一类细胞。巨大多功能蛋白酶体(LMP)可将内源性蛋白降解为6~30个氨基酸残基大小的、C端为多碱基或疏水氨基酸的抗原肽,有利于其与MHC1类分子的抗原肽槽结合。免疫突触T细胞与APC表面粘附分子之间通过受体-配体相互作用得以紧密接触,形成了一个瞬时性结构,该结构以TCR-MHC-抗原肽三元结构为簇状中心,周围环形分布着粘附分子,称之为免疫突触自身免疫调节因子(AIRE)一种转录控制分子,驱使很多原本仅在外周组织表达的自身抗原在胸腺髓质上皮细胞异位表达。免疫受体酪氨酸激活基序(ITAM)活化受体与相应配体结合后,在细胞膜相连的一类蛋白酪氨酸激酶PTK的作用下,其酪氨酸被磷酸化,进一步招募胞内游离的其他蛋白激酶或衔接蛋白,向细胞内传导活化信号。抗体亲和力成熟初次免疫应答时,大量抗原可激活表达不同亲和力BCR的B细胞克隆,而这些B细胞克隆大多产生低亲和力抗体。当大量抗原被清楚,或再次免疫应答仅有少量抗原出现时,表达高亲和力BCR的B细胞克隆会优先结合抗原并得到扩增,最终产生高亲和力抗体,即为抗体亲和力成熟。免疫耐受机体免疫系统对特定抗原的免疫无应答状态称为免疫耐受,包括自身耐受和诱导耐受免疫标记技术将抗原抗体反应与标记技术结合,将已知的抗体或抗原标记上示踪物质,通过检测标记物,间接测定抗原-抗体复合物的一类试验方法。酶联免疫斑点试验(ELISPOT)用已知细胞因子的抗体包被固相载体,加入待检的效应细胞,温育一段时间后洗去细胞,如待检效应细胞产生相应细胞因子,则与已包被的抗体结合,再加入酶标记的另一种抗该细胞因子抗体,最后加入底物显色。简单题:固有免疫与适应性免疫固有免疫适应免疫获得形式先天性免疫无需抗原激发获得性免疫需抗原激发发挥作用时相早期,快速,数分钟至4天4-5天后发挥效应免疫原识别受体模式识别受体特异性抗原识别受体细胞发育中基因重排产生多样性免疫记忆无有,产生记忆细胞举例抑菌、杀菌物质,补体,炎症因子吞噬细胞,NK细胞,NKT细胞T细胞(细胞免疫-效应T细胞等)B细胞(体液免疫-抗体)T细胞表位与B细胞表位T细胞表位B细胞表位识别表位受体TCRBCRMHC分子参与必须无需表位性质蛋白多肽蛋白多肽、多糖、脂多糖、核酸等表位大小8-10个氨基酸(CD8+T细胞表位)13-17个氨基酸(CD4+T细胞表位)5-15个氨基酸表位类型线性表位线性表位或构象表位表位位置抗原分子任意部位通常位于抗原分子表面TD-Ag与TI--AgTD-AgTI-Ag结构特点复杂,含多种表位单一表位表位组成B细胞表位和T细胞表位重复B细胞表位T细胞辅助必需无需MHC限制性有无激活的B细胞B2B1免疫应答类型体液免疫和细胞免疫体液免疫抗体类型IgM、IgG、IgA等IgM免疫记忆有无超抗原与普通抗原超抗原普通抗原化学性质细菌外毒素、反转录病毒蛋白等普通蛋白质、多糖等MHC结合部位α螺旋外壳抗原肽结合槽内部TCR结合部位Vβ链Vα、Jα、及Vβ、Dβ、JβMHC限制性无有应答特点直接激活大量T细胞APC处理后激活特异性T细胞反应细胞CD4+T细胞T、B细胞T细胞反应频率1/20~1/51/106~1/104灭活疫苗与减毒活疫苗灭活疫苗减毒活疫苗方式皮下注射模仿自热感染剂量大小次数2次或更多1次副反应较重较轻持续时间短长突变不可能可能保存容易4℃或冰冻单克隆抗体的制备用抗原免疫小鼠,取其免疫脾细胞,与骨髓瘤细胞在PEG作用下融合成杂交瘤细胞,在HAT培养基上选择培养
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