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第七章 巴比妥类药物的分析小结 学习目标 知识目标： 了解丙二酰脲类药物的结构特征和理化性质 理解苯巴比妥、异戊巴比妥、苯巴比妥钠、异戊巴比妥钠、司可巴比妥钠、硫喷妥钠的性质与质量分析方法的关系 掌握苯巴比妥、司可巴比妥钠及注射用硫喷妥钠的鉴别试验、杂质检查方法和含量测定方法 能力目标： 能够选择合适试剂，鉴别此类药物 能够解释此类药物含量测定方法的原理、操作特点和计算方法 学会依据药典，分析此类药物质量 巴比妥类药物具有环状丙二酰脲结构母核，是巴比妥酸的衍生物，基本结构通式 一、巴比妥类药物结构与性质关系分析（了解） 1.弱酸性： 1,3-二酰亚胺基团发生酮式－烯醇式互变异构 2.与重金属离子的呈色反应 3.不饱和烃类取代基的还原性质 4.芳环取代基特征反应 5.紫外吸收特征 硫喷妥钠的紫外吸收：酸性条件下，具有287nm和238nm两个吸收峰， pH = 10时，吸收峰移至304nm和255nm， pH = 13时，只有304nm的吸收峰。 二、鉴别试验（重点） （一）丙二酰脲类的鉴别试验（掌握） 1．银盐反应 碳酸钠溶液中，巴比妥类药物与硝酸银试液反应，先生成可溶性的一银盐，继续生成难溶性的二银盐白色沉淀。 此反应用于苯巴比妥、苯巴比妥钠、异戊巴比妥、异戊巴比妥钠、司可巴比妥钠的鉴别。 2．铜盐反应 药物在吡啶溶液中与铜吡啶试液反应，形成具有特征颜色的配合物， 巴比妥类药物为紫堇色或紫色，含硫巴比妥类药物呈绿色。 （二）钠盐的鉴别试验（熟悉） 钠盐类药物苯巴比妥钠、司可巴比妥钠、注射用硫喷妥钠均采用此项鉴别实验。 中国药典（2010年版）附录Ⅲ“一般鉴别实验”钠盐实验方法 （三）取代基的鉴别试验（掌握） 5位取代基：苯环—苯巴比妥、苯巴比妥钠 双键—司可巴比妥钠 硫—硫喷妥钠 （1）苯环的鉴别实验：①与硫酸-亚硝酸钠的反应：显橙黄色，随即转橙红色；②甲醛-硫酸反应：接界面显玫瑰红色。 （2）不饱和烃取代基的鉴别实验：司可巴比妥钠：碘试液棕黄色在5分钟内消失。 （3）硫元素的鉴别实验:注射用硫喷妥钠：加氢氧化钠试液、醋酸铅试液，生成白色沉淀；加热后沉淀变为黑色。 （四） 红外吸收光谱（了解） （五）熔点测定（了解） 司可巴比妥钠、异戊巴比妥钠、苯巴比妥钠、注射用硫喷妥钠 三、苯巴比妥 杂质检查（次重点） （一）酸度（熟悉） 控制反应中由于乙基化不完全引入的副产物苯基丙二酰脲 检查方法为：加甲基橙指示液1滴，不得显红色。 （二）溶液的澄清度（了解） 控制苯巴比妥酸等杂质。 检查方法：乙醇加热回流溶液应澄清。 （三）中性或碱性物质（了解） 主要为中间体及分解产生的酰胺、酰脲类等杂质， 检查方法：提取容量法，遗留残渣不得过3mg。 （四）有关物质（熟悉） 化学反应的前体、中间体、副产物和降解产物等 检查方法：高效液相色谱法 四、含量测定（重点） （一）银量法（掌握） 基本原理：在适宜的碱性溶液中，巴比妥类药物可与银离子定量结合成银盐。巴比妥类药物首先形成可溶性的一银盐，当被测定的药物全部生成一银盐后，稍过量的银离子就与药物形成难溶性的二银盐，溶液此时变浑浊，指示滴定终点。 异戊巴比妥及其钠盐和制剂、苯巴比妥原料、苯巴比妥钠的原料及注射剂 苯巴比妥片剂的含量测定改为高效液相色谱法。 目前本法采用甲醇和3％无水碳酸钠溶液作为溶剂 采用银-玻璃电极系统电位法指示终点。 注意事项：1. 测定中使用的无水碳酸钠溶液需临用时新鲜配制，因为碳酸钠会吸收空气中的CO2，产生NaHCO3，使含量下降； 2. 银电极在使用前需要使用稀硝酸浸洗1～2分钟，再用水冲洗干净后使用。 （二）溴量法（掌握） 中国药典（2010年版）司可巴比妥钠及其制剂的含量测定 原理如下：滴定在适宜的酸性条件下进行，首先加入一定量的过量溴滴定液，反应完全后，用过量碘化钾与剩余的溴作用，生成等量的碘，用硫代硫酸钠回滴。通过计算实际消耗溴滴定液的量计算药物含量。 分析：①试验中溴滴定液和硫代硫酸钠的滴定度均为13.01 mg。 ②不直接采用溴配制滴定液，而用定量的溴酸钾和过量的溴化钾混合配制滴定液。 测定时，在酸性条件下，二者反应生成新生态的溴，再与被测物质作用。 ③空白试验以消除滴定过程中仪器、试剂及溴挥发等引入的误差 ④溴滴定液的浓度不需要准确测定。 （三）紫外分光光度法（熟悉） 中国药典（2010年版）对注射用硫喷妥钠的含量测定 同步测试答案 一、单项选择题 题号 1 2 3 4 5 答案 C A D C C 题号 6 7 8 9 10 答案 A B D D C 二、多项选择题 题号 1 2 3 4 答案 ABCD ABCD AC BCD 题号 5 6 7 8 答案 ACD ABCD