药物分析教学课件作者第2版张骏电子教案习题库习题解答第八章小结课件.doc

第八章 杂环类药物分析 学习目标 知识目标： 了解吡啶类药物，吩噻嗪类药物，苯并二氮杂类药物的结构特征 理解异烟肼、盐酸氯丙嗪、地西泮的构性关系与质量分析方法的联系 掌握异烟肼、盐酸氯丙嗪、地西泮的鉴别试验、杂质检查方法和含量测定方法 能力目标： 根据杂环类药物的化学结构，能够选择相应的鉴别、杂质检查及含量测定方法 依据药典，能够正确分析杂环类药物质量 本章小结： 碳环中夹杂有非碳原子的环状有机化合物，称为杂环化合物，其中的非碳原子称为杂原子，杂原子多为氮、氧、硫等。杂环类药物可以分成很多类，本章重点讨论吡啶类药物、吩噻嗪类药物、苯并二氮杂类药物的质量分析内容。 第一节 吡啶类药物的分析 本类药物均含有氮杂原子六元单环。 一、吡啶类药物结构与性质、分析方法的关系（重点，掌握） 弱碱性：本类药物母核吡啶环上的氮原子为碱性氮原子，故具有弱碱性。 吡啶环的特性的?ning 反应）（掌握） 溴化氰与芳伯胺作用于吡啶环，先是在溴化氰作用下，吡啶环水解，形成戊烯二醛后再与芳香第一胺缩合戊烯二醛α、α 异烟肼、尼可刹米可与硫酸铜反应，生成有色沉淀。尼可刹米可采用硫酸铜-硫氰酸铵法鉴别 2.与氯化汞反应（了解） 异烟肼、尼可刹米可与氯化汞发生反应，生成白色沉淀。 3. 与碘化铋钾反应（了解） 异烟肼可与酸性碘化铋钾试液作用生成棕红色沉淀。尼可刹米可与碱性碘化汞钾试液反应生成沉淀。 （五）衍生物测定熔点（熟悉） 异烟肼中未被取代的酰肼基可与芳醛缩合，生成具有固定熔点的黄色异烟腙。 （六）红外吸收光谱法（了解） 三、杂质检查（次重点） （一）游离肼（掌握） 检查原因：控制生成过程中可能由原料引入或在贮存过程中降解产生的游离肼。肼是一种诱变剂和致癌物质，必须严格控制。 检查方法：薄层色谱法。 （二）无菌（了解） （三）有关物质（熟悉） 检查原因：尼可刹米在生产和贮藏过程中易引入杂质，其化学结构不明。pH值应为6.0 ～8.0，尼克刹米pH值应为6.5～7.8。 四、含量测定（重点） （一）溴酸钾法（掌握） 1.原理 异烟肼化学结构中的酰肼基具有还原性，可以采用多种氧化剂在不同介质中直接或剩余滴定，中国药典采用溴酸钾法测定其原料药及制剂的含量。 2.注意事项 供试液中含适量盐酸是获得定量反应的基本条件，稀释度对指示剂的反应速度有影响，测定中加水75ml，可获得理想的终点指示。 指示剂褪色不可逆，滴定过程中必须充分振摇，以免因滴定剂局部过浓而引起指示剂提前褪色。实验时，可补加1滴指示剂以验证终点是否真正到达。 （二）非水滴定法（熟悉） 基于其分子结构中氮原子的弱碱性，本类药物可用非水法测定含量。由于各药物碱性强弱不同，因此采用的溶剂、指示剂及其指示终点的方法也不尽相同。 （三）紫外分光光度法（了解） 尼可刹米在紫外光区有特征吸收，国内外药典多采用紫外分光光度法测定尼可刹米注射液的含量。 （四）高效液相色谱法（了解） 中国药典（2010年版）采用高效液相色谱法测定异烟肼原料、异烟肼片和注射用异烟肼的含量。 第二节 吩噻嗪类药物的分析 吩噻嗪类药物为苯并噻嗪的衍生物，基本结构如下： 一、吩噻嗪类药物结构与性质、分析方法的关系（重点，掌握） 弱碱性：药物母核中的氮原子碱性极弱，10位取代基的烃胺（-NR2）、哌嗪基及哌啶基具有一定的碱性。 易氧化呈色随取代基的不同而呈不同的颜色与金属离子呈色原子，可与金属离子，随取代基的不同而呈不同的颜色。max、λmin进行鉴别，或同时利用最大吸收的吸光度或百分吸收系数进行鉴别。 （五）红外吸收光谱法（了解） （六）高效液相色谱法（了解） 三、杂质检查——有关物质（熟悉） 吩噻嗪类药物，在生产和贮藏过程中易引入有关物质。盐酸异丙嗪及其注射液，盐酸氯丙嗪及其片剂、注射液，奋乃静及其片剂均须进行有关物质检查。杂质结构不清，多采用高效液相色谱法控制其杂质限量。 四、含量测定（次重点） （一）非水滴定法（熟悉） 吩噻嗪类药物10位取代基的烃胺（-NR2）、哌嗪基及哌啶基具有一定的碱性，可以采用非水溶液滴定法测定含量。国内外多用非水碱量法测定，所用溶剂除酸性溶剂如醋酸、醋酐外，也有采用中性或近中性溶剂的。加入抗坏血酸可防止高氯酸氧化药物，并可使滴定终点的电位突跃更为敏锐。若测定片剂与注射液，因辅料的干扰，一般需经碱化提取后再用本法测定。 （二）紫外分光光度法（了解） 吩噻嗪类药物具有紫外吸收，可在其最大吸收波长处测定吸光度，利用百分吸收系数计算含量，或与对照品溶液同时测定计算含量，方法多用于本类药物制剂的含量测定。 第三节 苯并二氮杂类药物的分析 苯并二氮杂类药物为六元和七元环并合而成的有机化合