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第九章 生物碱类药物分析小结 学习目标 知识目标： 了解常见生物碱类药物的结构及理化性质 理解常用生物碱药物的理化性质与质量分析方法的关系 掌握常用生物碱的特殊鉴别反应、杂质检查及含量测定方法 能力目标： 能够根据生物碱的结构特点，选择合适的鉴别方法 能够解释生物碱常用含量测定方法的原理、操作特点和计算方法 学会依据药典，分析此类药物质量 一、药物结构与性质关系分析 1. 生物碱类药物大多具有碱性；有的药物兼有两性，如吗啡；茶碱显酸性； 2. 游离生物碱大都不溶或难溶于水，溶于或易溶于有机溶剂，生物碱的盐类多易溶于水，不溶或难溶于有机溶剂。 3. 常见各类生物碱的结构及理化性质（了解） 二、鉴别试验（重点） （一）生物碱类一般鉴别试验（熟悉） 1. 熔点测定 如磷酸可待因的鉴别 2.生物碱显色反应 如盐酸吗啡：加钼硫酸试液，显紫色，即变蓝色，最后棕绿色。 3. 生物碱沉淀反应 如氢溴酸东莨菪碱、咖啡因和磷酸川芎嗪的鉴别 4. 紫外分光光度法 中国药典（2010年版）中利用药物的紫外吸收特征进行鉴别主要采用以下方法：（1）对比吸收光谱的特征参数。（2）对比吸收光谱的一致性。（3）对比吸光度比值的一致性。 5. 红外分光光度法 6. 薄层色谱法 （二） 生物碱类特征鉴别试验（掌握） 1.具有氨基醇结构的特征反应双缩脲反应碱性溶液中与硫酸铜盐酸麻黄碱加硫酸铜试液20％的氢氧化钠溶液显蓝紫色；加乙醚振摇后，乙醚层即显紫红色，水层变为蓝色。2. 托烷生物碱的特征反应Vitaili反应托烷类Vitali）反应取供试品发烟硝酸，置水浴上蒸干，得黄色的残渣，加乙醇固体氢氧化钾显深紫色。3. 6位含氧喹啉衍生物的特征反应绿奎宁反应奎宁和奎尼丁酸性溶液中，溴水或氯水氨水绿奎宁反应4. 吗啡生物碱的特征反应Marquis反应Frohde反应 吗啡钼硫酸试液，紫色蓝色棕绿色。还原反应 铁氰化钾氧化伪吗啡，被还原为亚铁氰化钾，再与三氯化铁反应生成普鲁士蓝。. 吲哚生物碱的特征反应官能团反应利血平与显玫瑰红色缩合显绿色. 黄嘌呤类生物碱的特征反应紫脲酸反应盐酸氯酸钾遇氨气即生成四甲基紫脲酸铵，显紫色。盐酸吗啡中三氯化铁试液（一）非水滴定法 2. 一般方法 除另有规定外，精密称取供试品适量[消耗高氯酸滴定液（0.1mol/L）约8ml]，加冰醋酸10～30ml使溶解，加各品种项下规定的指示液1～2滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定。终点颜色应以电位滴定时的突跃点为准，并将滴定结果用空白试验校正。Kb10-8的有机碱、有机酸的碱金属盐的含量测定。当生物碱的Kb为10-8～10-10，宜选冰醋酸作溶剂；Kb为10-10～10-12时，选用冰醋酸与醋酐的混合溶剂；Kb10-12，选择醋酐作溶剂。 （2）不同酸根的影响。 ①磷酸盐及有机酸盐可直接滴定。 ②生物碱的氢卤酸盐不可直接滴定，需加入5％醋酸汞冰醋酸试液3～5ml后，使其生成在醋酸溶剂中难解离的卤化汞，再进行滴定；或电位法指示终点； ③硝酸盐不宜用结晶紫作指示剂，改用电位法指示终点。玻璃电极作为指示电极，饱和甘汞电极（玻璃套管内装氯化钾的饱和无水甲醇溶液）为参比电极。 1mol的与1mol的高氯酸反应（4）滴定剂的注意事项常用碱化试剂：氨水 pH值应当能够使有机碱性药物全部以BH＋常用的酸性染料有溴麝香草酚蓝（BTB）、溴酚蓝（BPB）、溴甲酚紫（BCP）、溴甲酚绿（BCG）和甲基橙。 同步测试答案 一、单项选择题 题号 1 2 3 4 5 6 答案 D C A B C B 题号 7 8 9 10 11 12 答案 B C D D C B 题号 13 14 15 16 17 18 答案 D A C D C D 题号 19 20 21 22 23 24 答案 C B B A D A 二、简答题 1. 请分析盐酸麻黄碱、硫酸奎宁、硝酸毛果芸香碱在采用非水溶液滴定法进行含量测定时有那些异同。 药物 标准液 终点指示 终点颜色 醋酸汞试液 盐酸麻黄碱 硫酸奎宁 硝酸毛果芸香碱 高氯酸 高氯酸 高氯酸 结晶紫 结晶紫 电位法 翠绿色 蓝绿色 － 加入 － － 2. 简述酸性染料比色法的基本原理及主要试验条件 ？ 酸性染料是指一些具有酸性基团的酸碱指示剂，如溴百里酚蓝、溴甲酚紫、溴酚蓝、溴甲酚绿等，可在适宜条件下解离为阴离子（In－）。生物碱类及碱性药物可在适宜介质中与H＋结合，生成阳离子（BH＋）。两种离子定量结合，生成易溶于有机溶剂，难溶于水的，有颜色的离子对（BH＋·In－）。酸性染料比色法即是通过使用有机溶剂定量提取该有色离子对，并在一定波长处测定该有色溶液的吸光度，计算出碱性药物的含量。亦可分离出有机提取相，然后用碱化试剂碱化有机相，将离子对中的酸性