缺血-再灌注损伤29028幻灯片.pptVIP

一、原因 （二）侧枝循环 （三）、需氧程度 脑、心、肾 、肝 重量只占体重的5%左右 血流量（ml/m）占全身的62.4% 氧耗量（ml/m）占62.8% 氧化应激 Oxidative stress 机体活性氧的产生过多/和或者机体抗氧化能力减弱，活性氧清除不足，导致活性氧在体内增多，破坏机体氧化/还原的正常平衡，并引起细胞氧化损伤的病理过程。 自由基如何引起组织损伤？ 原理 ①自由基与膜磷脂、蛋白质、核酸等发生过氧化反应，破坏心肌细胞胞浆和膜蛋白的功能，造成细胞内外离子分布异常，心肌舒缩功能降低； ②自由基与钙超载均可损伤线粒体膜，使线粒体功能障碍，ATP生成减少，心肌能量代谢障碍； ③钙超载和自由基直接损伤收缩蛋白，甚至引起心肌纤维断裂，抑制心肌收缩功能； ④自由基破坏肌浆网膜，抑制钙泵活性，引起钙超载和心肌舒缩功能障碍。钙超载与自由基互为因果，进一步抑制心肌功能。 三、多器官功能衰竭 两个以上器官系统同时或相继发生急性衰竭 全身炎症反应综合症 氧化应激是多器官功能衰竭的重要原因 Ready to buy your antioxidants? 小结 缺血-再灌注损伤是指组织、器官缺血后再灌注不但不能使其功能恢复，反而加重组织、器官的功能障碍和结构损伤的现象。缺血-再灌注损伤的发生机制与活性氧 产生增多、细胞内钙超载、中性粒细胞活化聚集和高能磷酸化合物生成障碍等有关。心脏缺血-再灌注损伤主要表现为再灌注性心率失常和心肌顿抑。缺血-再灌注 损伤的防治应从清除和减少活性氧产生、降低细胞内钙水平和抗白细胞疗法等入手。 思考题 1．心肌缺血-再灌注时氧自由基生成增多的途径是什么？ 2．自由基对细胞有何损伤作用？ 3．造成细胞内钙超载的机制是什么？ 4．细胞钙超载可以从哪些方面引起再灌注损伤？ 5．中性粒细胞在缺血-再灌注损伤中的作用是什么？ 6．什么是心肌无复流现象？其可能的发生机制是什么？ 7．应如何控制再灌注条件才能减轻再灌注损伤？ 第五节 防治缺血－再灌注 损伤的病理生理基础 (Pathophysiological basis of prevention and treatment for ischemia-reperfusion injury) (Shorten ischemia duration) 二、控制再灌注条件 (Control reperfusion conditions) 一、尽量缩短缺血时间 Hypothermia protection in cardiomyocytes Reperfuse and cool ischemia Ischemia/reperfusion (no hypothermia) Cell Death (%) Time (hours) cool 53% n = 7 24% n = 5 Hypothermia protection in cardiomyocytes Reperfuse and delayed cooling ischemia Ischemia/reperfusion (no cooling) Cell Death (%) 15 min cool 53% n = 7 45% n = 3 Time (hours) Hypothermia protection in cardiomyocytes Reperfuse and cool ischemia Ischemia/reperfusion (no hypothermia) Cell Death (%) Time (hours) cool 53% n = 7 24% n = 5 Hypothermia protection in cardiomyocytes Cool and reperfuse ischemia 60 min ischemia/reperfusion (no hypothermia) Cell Death (%) Time (hours) cool Ischemia 70 min 24% 53% 15% n = 6 Hypothermia protection in cardiomyocytes Cool and reperfuse ischemia 60 min ischemia/reperfusion (no hypothermia) Cell Death (%) Time (hours) cool Ischemia 90 min 53% 28% n= 5 (Clear oxygen free radicals) 三、清除氧自由基 四、补充能量 (Supply energy) (Inhibitors of neutrophil) 五、中性粒细胞